Améliorer la mobilité après la revascularisation dans la maladie artérielle périphérique (IMPACT PAD)
Améliorer la mobilité après la revasCularisation dans la maladie artérielle périphérique : l'essai IMPACT PAD
La revascularisation des membres inférieurs combinée à un exercice supervisé améliore considérablement les performances de marche par rapport à la revascularisation seule chez les personnes atteintes d'une MAP sans ischémie menaçant les membres. Cependant, l'exercice supervisé est inaccessible ou fastidieux pour la plupart des patients MAP. Nous émettons l'hypothèse que l'exercice à domicile combiné à une revascularisation des membres inférieurs améliorera considérablement les performances de marche par rapport à la revascularisation seule chez les patients atteints d'MAP subissant une revascularisation pour désactiver la MAP.
Nous émettons en outre l'hypothèse que le nitrate inorganique, une source majeure d'oxyde nitrique (NO) abondant dans le jus de betterave, améliorera les performances de marche après revascularisation des membres inférieurs, par rapport au placebo. Dans les modèles précliniques, le NO inhibe l’inflammation, l’hyperplasie néointimale, la thrombose et la migration des cellules musculaires lisses vasculaires aux sites de revascularisation. Le NO augmente l'angiogenèse et la perfusion, répare les muscles squelettiques endommagés par l'ischémie et stimule l'activité mitochondriale.
Dans un essai clinique randomisé avec un plan factoriel 2 x 2, nous testerons les deux hypothèses principales suivantes chez 386 patients randomisés dans les trois mois suivant une revascularisation réussie des membres inférieurs pour MAP invalidante : Premièrement, cet exercice à domicile combiné à une revascularisation des membres inférieurs améliorera davantage la distance de marche de six minutes que la revascularisation seule à 6 mois de suivi (objectif principal n°1). Deuxièmement, ce jus de betterave riche en nitrates associé à une revascularisation des membres inférieurs améliorera la marche de six minutes, par rapport au placebo associé à une revascularisation à 6 mois de suivi (objectif principal n°2).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Plus de 300 000 procédures chirurgicales ou endovasculaires de revascularisation des membres inférieurs sont effectuées chaque année pour les bénéficiaires de Medicare qui souffrent d'une maladie artérielle périphérique (MAP) des membres inférieurs sans ischémie menaçant les membres, et les taux de ces procédures sont en augmentation. Chez ces patients, la revascularisation améliore généralement, mais n'élimine pas, les troubles de la marche liés à la MAP. La revascularisation des membres inférieurs combinée à un exercice supervisé améliore considérablement les performances de marche par rapport à la revascularisation seule chez les personnes atteintes d'une MAP sans ischémie menaçant les membres. Cependant, l'exercice supervisé est inaccessible ou fastidieux pour la plupart des patients MAP. Nous émettons l'hypothèse que l'exercice à domicile combiné à une revascularisation des membres inférieurs améliorera considérablement les performances de marche par rapport à la revascularisation seule chez les patients atteints d'MAP subissant une revascularisation pour désactiver la MAP.
Nous émettons en outre l'hypothèse que le nitrate inorganique, une source majeure d'oxyde nitrique (NO) abondant dans le jus de betterave, améliorera les performances de marche après revascularisation des membres inférieurs, par rapport au placebo. Dans les modèles précliniques, le NO inhibe l’inflammation, l’hyperplasie néointimale, la thrombose et la migration des cellules musculaires lisses vasculaires aux sites de revascularisation. Le NO augmente l'angiogenèse et la perfusion, répare les muscles squelettiques endommagés par l'ischémie et stimule l'activité mitochondriale. Un grand nombre de preuves, rassemblées sur plus de 25 ans, soutiennent notre hypothèse selon laquelle le nitrate inorganique (comme celui contenu dans le jus de betterave riche en nitrate) améliorera les performances de marche et d'autres résultats pour les membres inférieurs après une revascularisation des membres inférieurs.
Des thérapies efficaces, accessibles et sûres sont nécessaires pour accroître les bénéfices et améliorer la durabilité de la revascularisation des membres inférieurs. Par conséquent, dans un essai clinique randomisé avec un plan factoriel 2 x 2, nous testerons les deux hypothèses principales suivantes chez 386 patients randomisés dans les trois mois suivant une revascularisation réussie des membres inférieurs pour MAP invalidante : Premièrement, cet exercice à domicile combiné à des exercices inférieurs la revascularisation des extrémités améliorera davantage la distance de marche de six minutes que la revascularisation seule à 6 mois de suivi (objectif principal n°1). Deuxièmement, ce jus de betterave riche en nitrates associé à une revascularisation des membres inférieurs améliorera la marche de six minutes, par rapport au placebo associé à une revascularisation à 6 mois de suivi (objectif principal n°2). Dans les objectifs secondaires, nous déterminerons si l'exercice à domicile, par rapport au contrôle, et si le jus de betterave riche en nitrates, par rapport au placebo, améliore le questionnaire sur les troubles de la marche et le questionnaire de mobilité PROMIS et prévient l'insuffisance hémodynamique du vaisseau revascularisé. Dans des objectifs exploratoires, nous testerons les effets des interventions sur la biodisponibilité plasmatique de l'oxyde nitrique. Si nos hypothèses sont correctes, les résultats de cet essai auront un impact majeur sur l'amélioration de la mobilité du nombre important et croissant de personnes subissant une revascularisation pour MAP invalidante.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mary M McDermott, MD
- Numéro de téléphone: 312-503-6438
- E-mail: mdm608@northwestern.edu
Lieux d'étude
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Pas encore de recrutement
- University of Arizona
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Contact:
- Wei Zhou, MD
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California
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Downey, California, États-Unis, 90242
- Recrutement
- Rancho Research Institute
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Contact:
- Tze-Woei Tan, MD
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30307
- Pas encore de recrutement
- Emory University School of Medicine
-
Contact:
- Olamide Alabi, MD
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Recrutement
- University of Chicago
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Contact:
- Tamar Polonsky, MD
- Numéro de téléphone: 773-702-6153
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Chercheur principal:
- Mary M McDermott, MD
-
Contact:
- Kathryn Domanchuk, BS
- Numéro de téléphone: 312-503-6438
- E-mail: k-domanchuk@northwestern.edu
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03766
- Pas encore de recrutement
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
Contact:
- Philip P Goodney, MD
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Pas encore de recrutement
- University of Pittsburgh
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Contact:
- Ulka Sachdev, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Revascularisation des membres inférieurs pour MAP invalidante (revascularisation endovasculaire ou chirurgicale et revascularisation fémoro-poplitée ou aorto-iliaque) réalisée au moins un mois avant les tests de base et moins de 3 mois avant la randomisation.
Revascularisation réussie (évaluée un mois après la revascularisation), jugée par une commission. Une revascularisation réussie sera définie comme :
- Considéré comme réussi sur la base de la note chirurgicale et des visites cliniques ultérieures (le cas échéant)
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'amputation de jambe, à l'exclusion de l'amputation d'un orteil et d'une partie du pied.
- Histoire de gangrène.
- Antécédents d’ischémie critique des membres.
- Faites déjà de l'exercice à un niveau compatible avec l'intervention en matière d'exercice, à la discrétion de l'enquêteur.
- Planifier de s'engager dans un nouvel exercice cohérent avec une intervention d'exercice en dehors de l'étude.
- Angine instable.
- Test d'effort de base anormal sans autorisation ultérieure d'exercice par le médecin.
- Échec de terminer le rodage de l’étude.
- Ne veut pas adhérer aux interventions et effectuer les tests de suivi.
- Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) < 23. Si le MMSE est < 23 et que l'évaluation du chercheur principal détermine que le score le plus bas est lié aux barrières linguistiques ou au niveau d'éducation, le chercheur principal a le pouvoir discrétionnaire d'autoriser un participant avec un MMSE < 23 à participer, le cas échéant.
- La démence et les maladies psychiatriques présentant une déficience suffisante pour empêcher un engagement total dans tous les aspects de l'essai seront une exclusion à la discrétion de l'enquêteur.
- Vous prenez actuellement du sildénafil, du tadalafil ou des médicaments apparentés.
- Refus d'accepter la randomisation dans l'un ou l'autre groupe (exercice à domicile ou contrôle de l'attention).
- Consommer actuellement du jus de betterave, du nitrate ou du nitrite oral, ou un supplément de betterave et/ou ne pas vouloir éviter le jus de betterave pendant l'étude. Les participants seront invités à interrompre ces éléments pendant 30 jours avant les tests de base et tout au long de l'essai clinique. Si le participant potentiel ne veut pas s'abstenir de prendre ces articles, il ne sera pas éligible pour l'essai clinique.
- Antécédents de calculs rénaux nécessitant une consommation minimisée d’oxalate. Les participants potentiels qui doivent minimiser leur consommation d'oxalate seront exclus de l'essai.
- Tension artérielle de base <100/45.
- Confinement en fauteuil roulant ou nécessiter un déambulateur pour se déplacer.
- La marche est limitée par une condition autre que PAD.
- Ulcère actuel du pied au bas du pied.
- Chirurgie majeure prévue au cours des six prochains mois.
- Maladie médicale grave, notamment une maladie pulmonaire nécessitant de l'oxygène, la maladie de Parkinson ou une maladie potentiellement mortelle dont l'espérance de vie est inférieure à six mois.
- Allergie au jus de betterave.
- Je consomme actuellement une tasse ou plus de betteraves par jour. Il sera demandé aux participants d'interrompre l'ingestion d'une tasse ou plus de betteraves pendant 30 jours avant les tests de base et tout au long de l'essai clinique. Si le participant potentiel ne veut pas s'abstenir de consommer quotidiennement une tasse ou plus de betteraves pendant 30 jours avant et pendant l'essai, il ne sera pas éligible pour l'essai clinique.
- Participation ou achèvement d'un essai clinique au cours des trois mois précédents, à la discrétion de l'investigateur pour les essais qui peuvent ne pas avoir d'impact sur la participation à l'étude.
- Déficience visuelle qui limite la capacité de marche.
- Incapable de communiquer en anglais.
- Planification de commencer un programme d’exercices supervisés sur tapis roulant au cours des 12 prochains mois.
- En plus des critères ci-dessus, la discrétion de l'investigateur sera utilisée pour déterminer si l'essai n'est pas sûr ou ne convient pas au participant potentiel.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Exercice à domicile + jus de betterave riche en nitrates
Ce groupe participera à des exercices à domicile et boira du jus de betterave riche en nitrates pendant six mois.
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Il s'agit d'une intervention de six mois au cours de laquelle les participants marcheront chez eux pour faire de l'exercice avec les conseils d'un coach d'étude.
Ils assisteront à deux à quatre réunions hebdomadaires avec le coach sur le site clinique au cours des 4 premières semaines suivant la randomisation, suivies d'appels téléphoniques de coaching une fois par semaine pour le reste de l'intervention de six mois.
Les participants boiront un verre de jus de betterave riche en nitrates deux fois par jour pendant six mois.
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Comparateur placebo: Exercice à domicile + placebo
Ce groupe participera à des exercices à domicile et boira du jus de betterave placebo sans nitrate pendant six mois.
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Il s'agit d'une intervention de six mois au cours de laquelle les participants marcheront chez eux pour faire de l'exercice avec les conseils d'un coach d'étude.
Ils assisteront à deux à quatre réunions hebdomadaires avec le coach sur le site clinique au cours des 4 premières semaines suivant la randomisation, suivies d'appels téléphoniques de coaching une fois par semaine pour le reste de l'intervention de six mois.
Les participants boiront une dose de betterave placebo sans jus de nitrate deux fois par jour pendant six mois.
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Expérimental: Contrôle de l'attention + jus de betterave riche en nitrates
Ce groupe participera au contrôle de l'attention et boira du jus de betterave riche en nitrates pendant six mois.
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Les participants boiront un verre de jus de betterave riche en nitrates deux fois par jour pendant six mois.
Les participants seront invités à participer à des réunions hebdomadaires avec l'entraîneur du groupe de contrôle de l'attention pendant les semaines 1 à 26.
Un membre du personnel présentera un sujet des « pages d'âge » de l'Institut national sur le vieillissement relatif à la santé, comme le dépistage du cancer ou le traitement de la tension artérielle.
Les appels dureront environ 5 à 15 minutes et porteront sur des sujets éducatifs tels que le diabète, une alimentation saine et Medicare Part D.
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Comparateur placebo: Contrôle de l'attention + placebo
Ce groupe participera au contrôle de l'attention et boira du jus de betterave placebo sans nitrate pendant six mois.
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Les participants boiront une dose de betterave placebo sans jus de nitrate deux fois par jour pendant six mois.
Les participants seront invités à participer à des réunions hebdomadaires avec l'entraîneur du groupe de contrôle de l'attention pendant les semaines 1 à 26.
Un membre du personnel présentera un sujet des « pages d'âge » de l'Institut national sur le vieillissement relatif à la santé, comme le dépistage du cancer ou le traitement de la tension artérielle.
Les appels dureront environ 5 à 15 minutes et porteront sur des sujets éducatifs tels que le diabète, une alimentation saine et Medicare Part D.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Distance de marche de six minutes, changement sur 6 mois
Délai: Suivi de base à 6 mois
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Distance parcourue en six minutes
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Suivi de base à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score de distance du Questionnaire sur les déficiences de la marche (WIQ), changement sur 6 mois
Délai: Suivi de base à 6 mois.
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Le patient a déclaré être capable de marcher sur de longues distances.
Plage de scores de 0 à 100, 100 est le meilleur.
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Suivi de base à 6 mois.
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Score de distance du Questionnaire sur les déficiences de la marche (WIQ) Changement sur 12 mois
Délai: Suivi de base à 12 mois
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Le patient a déclaré être capable de marcher sur de longues distances.
Plage de scores de 0 à 100, 100 est le meilleur.
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Suivi de base à 12 mois
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Score du questionnaire de mobilité PROMIS, changement sur 6 mois
Délai: Suivi de base à 6 mois
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Rapport du patient sur la mobilité dans la vie quotidienne.
La plage de scores va de zéro à l’infini et un score plus élevé signifie un meilleur résultat.
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Suivi de base à 6 mois
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Score du questionnaire de mobilité PROMIS Changement sur 12 mois
Délai: Suivi de base à 12 mois.
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Rapport du patient sur la mobilité dans la vie quotidienne.
La plage de scores va de zéro à l’infini et un score plus élevé signifie un meilleur résultat.
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Suivi de base à 12 mois.
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Prévention de l'échec hémodynamique du vaisseau revascularisé
Délai: Suivi de base à 12 mois
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L'échec hémodynamique consiste en une perte de perméabilité du vaisseau revascularisé.
Le résultat sera jugé comme un résultat catégorique.
Les dossiers médicaux entre la randomisation et le suivi final seront obtenus et examinés par le comité de sélection d'IMPACT PAD, composé d'enquêteurs du centre de terrain et d'un cardiologue interventionnel.
Participants qui répondent à des critères prédéfinis d'échec hémodynamique du vaisseau revascularisé.
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Suivi de base à 12 mois
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Changement de 6 minutes de marche
Délai: Suivi de 12 mois
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Changement de la distance de marche de 6 minutes entre la ligne de base et le suivi de 12 mois
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Suivi de 12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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BH4/BH2 changement sur 6 mois
Délai: Suivi de base à 6 mois
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Modification du rapport BH4/BH2
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Suivi de base à 6 mois
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Distance de six minutes à pied
Délai: Le suivi de six mois au point de référence au moment où il est vingt-quatre heures après la finale de la boisson à l'étude
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Changement de la distance de six minutes à pied 24 heures après la boisson de l'étude finale
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Le suivi de six mois au point de référence au moment où il est vingt-quatre heures après la finale de la boisson à l'étude
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Nitrite plasmatique
Délai: BASELINE AU SUIVCIPE DE 6 mois
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Changement des taux plasmatiques de nitrite dans le sang à 6 mois de suivi
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BASELINE AU SUIVCIPE DE 6 mois
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Progression du pad
Délai: BASELINE AU SUIVCIPE DE 12 mois
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Déterminez si l'exercice de marche à domicile, par rapport au contrôle de l'attention, empêche la progression du PAD, défini par toute nouvelle revascularisation des membres inférieurs, l'ischémie des membres aigus ou l'amputation des membres inférieurs entre le suivi de base et le suivi de 12 mois.
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BASELINE AU SUIVCIPE DE 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Athérosclérose
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Maladie artérielle périphérique
- Limitation de la mobilité
- Maladies vasculaires périphériques
- La claudication intermittente
- Produits chimiques organiques
- Produits chimiques inorganiques
- Composés d'azote
- Anions
- Ions
- Électrolytes
- Acide nitrique
- Nitrates
Autres numéros d'identification d'étude
- STU00222333
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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