Verbetering van de mobiliteit na revascularisatie bij perifere aderziekte (IMPACT PAD)
Het verbeteren van de mobiliteit na revasCularisatie bij perifeer vaatlijden: het IMPACT PAD-onderzoek
Revascularisatie van de onderste ledematen in combinatie met oefeningen onder toezicht verbetert de loopprestaties aanzienlijk in vergelijking met revascularisatie alleen bij mensen met PAD zonder ledemaatbedreigende ischemie. Oefening onder toezicht is voor de meeste PAD-patiënten echter ontoegankelijk of belastend. Onze hypothese is dat thuisoefeningen in combinatie met revascularisatie van de onderste ledematen de loopprestaties aanzienlijk zullen verbeteren in vergelijking met revascularisatie alleen bij patiënten met PAD die revascularisatie ondergaan vanwege invaliderende PAD.
We veronderstellen verder dat anorganisch nitraat, een belangrijke bron van stikstofoxide (NO) dat overvloedig aanwezig is in bietensap, de loopprestaties zal verbeteren na revascularisatie van de onderste ledematen, vergeleken met placebo. In preklinische modellen remt NO ontstekingen, neo-intimale hyperplasie, trombose en migratie van vasculaire gladde spiercellen op plaatsen van revascularisatie. NO verhoogt de angiogenese en perfusie, herstelt door ischemie beschadigde skeletspieren en stimuleert de mitochondriale activiteit.
In een gerandomiseerd klinisch onderzoek met een 2 x 2 factoriële opzet zullen we de volgende twee primaire hypothesen testen bij 386 patiënten die binnen drie maanden na een succesvolle revascularisatie van de onderste ledematen zijn gerandomiseerd vanwege invaliderende PAD: Ten eerste, dat thuisoefeningen gecombineerd worden met revascularisatie van de onderste ledematen. zal de wandelafstand van zes minuten meer verbeteren dan revascularisatie alleen bij follow-up na zes maanden (primair doel nr. 1). Ten tweede zal nitraatrijk bietensap in combinatie met revascularisatie van de onderste ledematen het lopen van zes minuten verbeteren, vergeleken met placebo in combinatie met revascularisatie na zes maanden follow-up (primair doel nr. 2).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Jaarlijks worden ruim 300.000 chirurgische of endovasculaire revascularisatieprocedures voor de onderste ledematen uitgevoerd bij Medicare-begunstigden met perifere arteriële ziekte (PAD) van de onderste ledematen zonder dat er sprake is van ischemie in de ledematen, en het aantal van deze procedures neemt toe. Bij deze patiënten verbetert revascularisatie doorgaans de PAD-gerelateerde loopstoornissen, maar elimineert deze niet. Revascularisatie van de onderste ledematen in combinatie met oefeningen onder toezicht verbetert de loopprestaties aanzienlijk in vergelijking met revascularisatie alleen bij mensen met PAD zonder ledemaatbedreigende ischemie. Oefening onder toezicht is voor de meeste PAD-patiënten echter ontoegankelijk of belastend. Onze hypothese is dat thuisoefeningen in combinatie met revascularisatie van de onderste ledematen de loopprestaties aanzienlijk zullen verbeteren in vergelijking met revascularisatie alleen bij patiënten met PAD die revascularisatie ondergaan vanwege invaliderende PAD.
We veronderstellen verder dat anorganisch nitraat, een belangrijke bron van stikstofoxide (NO) dat overvloedig aanwezig is in bietensap, de loopprestaties zal verbeteren na revascularisatie van de onderste ledematen, vergeleken met placebo. In preklinische modellen remt NO ontstekingen, neo-intimale hyperplasie, trombose en migratie van vasculaire gladde spiercellen op plaatsen van revascularisatie. NO verhoogt de angiogenese en perfusie, herstelt door ischemie beschadigde skeletspieren en stimuleert de mitochondriale activiteit. Een grote hoeveelheid bewijsmateriaal, verzameld over meer dan 25 jaar, ondersteunt onze hypothese dat anorganisch nitraat (zoals dat in nitraatrijk bietensap) de loopprestaties en andere uitkomsten van de onderste ledematen zal verbeteren na revascularisatie van de onderste ledematen.
Er zijn effectieve, toegankelijke en veilige therapieën nodig om de voordelen en de duurzaamheid van revascularisatie van de onderste ledematen te vergroten. Daarom zullen we in een gerandomiseerd klinisch onderzoek met een 2 x 2 factoriële opzet de volgende twee primaire hypothesen testen bij 386 patiënten, gerandomiseerd binnen drie maanden na een succesvolle revascularisatie van de onderste ledematen voor invaliderende PAD: Revascularisatie van de ledematen zal de loopafstand van zes minuten meer verbeteren dan revascularisatie alleen na zes maanden follow-up (primair doel #1). Ten tweede zal nitraatrijk bietensap in combinatie met revascularisatie van de onderste ledematen het lopen van zes minuten verbeteren, vergeleken met placebo in combinatie met revascularisatie na zes maanden follow-up (primair doel nr. 2). In Secundaire Doelen zullen we vaststellen of thuisoefeningen, vergeleken met controle, en of nitraatrijk bietensap, vergeleken met placebo, de Walking Impairment Questionnaire en de PROMIS Mobility Questionnaire verbeteren en hemodynamisch falen van het gerevasculariseerde vat voorkomen. In verkennende doelstellingen zullen we de effecten van de interventies op de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide in plasma testen. Als onze hypothesen kloppen, zullen de resultaten van dit onderzoek een grote impact hebben op het verbeteren van de mobiliteit van het grote en groeiende aantal mensen dat revascularisatie ondergaat vanwege invaliderende PAD.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mary M McDermott, MD
- Telefoonnummer: 312-503-6438
- E-mail: mdm608@northwestern.edu
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- Nog niet aan het werven
- University of Arizona
-
Contact:
- Wei Zhou, MD
-
-
California
-
Downey, California, Verenigde Staten, 90242
- Werving
- Rancho Research Institute
-
Contact:
- Tze-Woei Tan, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30307
- Nog niet aan het werven
- Emory University School of Medicine
-
Contact:
- Olamide Alabi, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Werving
- University of Chicago
-
Contact:
- Tamar Polonsky, MD
- Telefoonnummer: 773-702-6153
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Werving
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Hoofdonderzoeker:
- Mary M McDermott, MD
-
Contact:
- Kathryn Domanchuk, BS
- Telefoonnummer: 312-503-6438
- E-mail: k-domanchuk@northwestern.edu
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03766
- Nog niet aan het werven
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
Contact:
- Philip P Goodney, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Nog niet aan het werven
- University of Pittsburgh
-
Contact:
- Ulka Sachdev, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Revascularisatie van de onderste ledematen voor invaliderende PAD (endovasculaire of chirurgische revascularisatie en femoropopliteale of aortoiliacale revascularisatie) uitgevoerd ten minste één maand vóór de basislijntest en minder dan 3 maanden vóór randomisatie.
Succesvolle revascularisatie (beoordeeld één maand na revascularisatie), beoordeeld door commissie. Een succesvolle revascularisatie wordt gedefinieerd als:
- Beschouwd als succesvol op basis van de chirurgische notitie en daaropvolgende klinische bezoeken (indien relevant)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van beenamputatie, met uitzondering van teen- en gedeeltelijke voetamputatie.
- Geschiedenis van gangreen.
- Geschiedenis van kritische ischemie van de ledematen.
- Reeds oefenen op een niveau dat consistent is met oefeninterventie, met gebruikmaking van de discretie van de onderzoeker.
- Van plan om nieuwe oefeningen te gaan doen, in overeenstemming met oefeninterventies buiten het onderzoek.
- Instabiele angina.
- Abnormale baseline-stresstest zonder daaropvolgende toestemming voor inspanning door een arts.
- Het niet voltooien van de studie-inloop.
- Niet bereid zich aan de interventies te houden en vervolgtesten uit te voeren.
- Minimentale statusonderzoek (MMSE)-score <23. Als de MMSE < 23 is en de evaluatie van de hoofdonderzoeker bepaalt dat de lagere score verband houdt met taalbarrières of opleidingsniveau, kan de hoofdonderzoeker naar eigen goeddunken een deelnemer met MMSE < 23 toestaan om deel te nemen, indien van toepassing.
- Dementie en psychiatrische aandoeningen met voldoende beperkingen om volledige betrokkenheid bij alle aspecten van het onderzoek te voorkomen, zullen naar goeddunken van de onderzoeker tot uitsluiting leiden.
- Gebruikt momenteel sildenafil, tadalafil of verwante medicijnen.
- Niet bereid om randomisatie in een van beide groepen te accepteren (oefeningen thuis of aandachtscontrole).
- Gebruikt momenteel bietensap, oraal nitraat of nitriet, of een bietensupplement en/of is niet bereid bietensap te vermijden tijdens het onderzoek. Deelnemers wordt gevraagd deze items gedurende 30 dagen vóór het basisonderzoek en gedurende de gehele klinische proef te staken. Als de potentiële deelnemer niet bereid is af te zien van het nemen van deze artikelen, komt hij niet in aanmerking voor de klinische proef.
- Geschiedenis van nierstenen waarvoor een minimale inname van oxalaat vereist is. Potentiële deelnemers die de inname van oxalaat moeten minimaliseren, worden van de proef uitgesloten.
- Basislijnbloeddruk <100/45.
- Rolstoelopsluiting of een rollator nodig om te kunnen lopen.
- Lopen wordt beperkt door een andere aandoening dan PAD.
- Huidige voetulcus aan de onderkant van de voet.
- Geplande grote operatie gedurende de komende zes maanden.
- Ernstige medische ziekte, waaronder een longziekte die zuurstof vereist, de ziekte van Parkinson of een levensbedreigende ziekte met een levensverwachting van minder dan zes maanden.
- Allergie voor bietensap.
- Momenteel consumeer ik dagelijks een kopje of meer bieten. Deelnemers wordt gevraagd om de inname van één kopje of meer bieten gedurende 30 dagen vóór de nulmeting en tijdens de klinische proef te staken. Als de potentiële deelnemer gedurende 30 dagen vóór de proef en tijdens de proef niet bereid is af te zien van de dagelijkse consumptie van bieten van één kopje of meer, komt hij niet in aanmerking voor de klinische proef.
- Deelname aan of voltooiing van een klinische proef in de afgelopen drie maanden, waarbij gebruik wordt gemaakt van de beoordeling van de onderzoeker voor onderzoeken die mogelijk geen invloed hebben op de deelname aan de studie.
- Visuele beperking die het loopvermogen beperkt.
- Kan niet communiceren in het Engels.
- Van plan om in de komende 12 maanden te beginnen met een begeleid oefenprogramma op de loopband.
- Naast de bovenstaande criteria wordt er naar het oordeel van de onderzoeker gekeken of het onderzoek onveilig is of niet geschikt is voor de potentiële deelnemer.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Thuisoefeningen + nitraatrijk bietensap
Deze groep gaat zes maanden lang thuis sporten en nitraatrijk bietensap drinken.
|
Dit is een interventie van zes maanden waarbij deelnemers thuis gaan sporten onder begeleiding van een studiecoach.
Ze zullen gedurende de eerste vier weken na de randomisatie twee tot vier wekelijkse bijeenkomsten met de coach op de klinische locatie bijwonen, gevolgd door eenmaal per week telefonische coachingsgesprekken gedurende de rest van de interventie van zes maanden.
Deelnemers drinken zes maanden lang tweemaal daags één shot nitraatrijk bietensap.
|
|
Placebo-vergelijker: Thuisoefeningen + placebo
Deze groep zal gedurende zes maanden deelnemen aan thuisoefeningen en placebo-bietensap drinken waaruit nitraat is verwijderd.
|
Dit is een interventie van zes maanden waarbij deelnemers thuis gaan sporten onder begeleiding van een studiecoach.
Ze zullen gedurende de eerste vier weken na de randomisatie twee tot vier wekelijkse bijeenkomsten met de coach op de klinische locatie bijwonen, gevolgd door eenmaal per week telefonische coachingsgesprekken gedurende de rest van de interventie van zes maanden.
Deelnemers drinken gedurende zes maanden tweemaal daags één shot placebobiet zonder nitraatsap.
|
|
Experimenteel: Aandachtscontrole + nitraatrijk bietensap
Deze groep gaat zes maanden lang meedoen aan aandachtscontrole en nitraatrijk bietensap drinken.
|
Deelnemers drinken zes maanden lang tweemaal daags één shot nitraatrijk bietensap.
Deelnemers wordt gevraagd om deel te nemen aan wekelijkse bijeenkomsten met de coach in de aandachtscontrolegroep gedurende week 1-26.
Een medewerker zal een onderwerp presenteren van de 'leeftijdspagina's' van het National Institute on Aging die relevant zijn voor de gezondheid, zoals kankerscreening of bloeddrukbehandeling.
Gesprekken duren ongeveer 5-15 minuten en zijn gericht op educatieve onderwerpen zoals diabetes, gezond eten en Medicare Part D.
|
|
Placebo-vergelijker: Aandachtscontrole + placebo
Deze groep zal gedurende zes maanden deelnemen aan aandachtscontrole en placebo-bietensap drinken waaruit nitraat is verwijderd.
|
Deelnemers drinken gedurende zes maanden tweemaal daags één shot placebobiet zonder nitraatsap.
Deelnemers wordt gevraagd om deel te nemen aan wekelijkse bijeenkomsten met de coach in de aandachtscontrolegroep gedurende week 1-26.
Een medewerker zal een onderwerp presenteren van de 'leeftijdspagina's' van het National Institute on Aging die relevant zijn voor de gezondheid, zoals kankerscreening of bloeddrukbehandeling.
Gesprekken duren ongeveer 5-15 minuten en zijn gericht op educatieve onderwerpen zoals diabetes, gezond eten en Medicare Part D.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zes minuten loopafstand Wisseling van zes maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up na 6 maanden
|
Afstand gelopen in zes minuten
|
Basislijn tot follow-up na 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vragenlijst over loopproblemen (WIQ) Afstandsscore Verandering over zes maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up na 6 maanden.
|
Patiënt rapporteerde het vermogen om lange afstanden te lopen.
Scorebereik 0-100, 100 is het beste.
|
Basislijn tot follow-up na 6 maanden.
|
|
Vragenlijst over loopproblemen (WIQ) Afstandsscore Verandering over 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden follow-up
|
Patiënt rapporteerde het vermogen om lange afstanden te lopen.
Scorebereik 0-100, 100 is het beste.
|
Basislijn tot 12 maanden follow-up
|
|
PROMIS Mobiliteitsvragenlijst Score 6-maanden verandering
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up na 6 maanden
|
Patiëntrapport over mobiliteit in het dagelijks leven.
Het scorebereik loopt van nul tot oneindig en een hogere score betekent een beter resultaat.
|
Basislijn tot follow-up na 6 maanden
|
|
PROMIS Mobiliteitsvragenlijst Score verandering over 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden follow-up.
|
Patiëntrapport over mobiliteit in het dagelijks leven.
Het scorebereik loopt van nul tot oneindig en een hogere score betekent een beter resultaat.
|
Basislijn tot 12 maanden follow-up.
|
|
Preventie van hemodynamisch falen van het gerevasculariseerde vat
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden follow-up
|
Hemodynamisch falen bestaat uit verlies van doorgankelijkheid van het gerevasculariseerde vat.
De uitkomst wordt beoordeeld als een categorische uitkomst.
Medische dossiers tussen randomisatie en uiteindelijke follow-up zullen worden verkregen en beoordeeld door de IMPACT PAD-beoordelingscommissie, bestaande uit onderzoekers uit het veldcentrum en een interventioneel cardioloog.
Deelnemers die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria voor hemodynamisch falen van het gerevasculariseerde vat.
|
Basislijn tot 12 maanden follow-up
|
|
Verander in een loopafstand van 6 minuten
Tijdsspanne: 12 maanden follow-up
|
Verander in een loopafstand van 6 minuten tussen de basislijn en een follow-up van 12 maanden
|
12 maanden follow-up
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BH4/BH2 Wijziging van 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up na 6 maanden
|
Verandering in de BH4/BH2-verhouding
|
Basislijn tot follow-up na 6 maanden
|
|
Zes minuten loopafstand
Tijdsspanne: Baseline naar zes maanden follow-up op het tijdstip dat vierentwintig uur na het laatste studiedrankje is
|
Verander in zes minuten loopafstand 24 uur na de laatste studiebeverage
|
Baseline naar zes maanden follow-up op het tijdstip dat vierentwintig uur na het laatste studiedrankje is
|
|
Plasma nitrietniveaus
Tijdsspanne: Baseline naar een follow-up van 6 maanden
|
Verandering van plasma-nitrietspiegels in het bloed na 6 maanden follow-up
|
Baseline naar een follow-up van 6 maanden
|
|
Progressie van pad
Tijdsspanne: Baseline naar 12 maanden follow-up
|
Bepaal of er thuisgebaseerde wandeloefening, vergeleken met aandachtscontrole, progressie van PAD voorkomt, gedefinieerd door nieuwe revascularisatie van de onderste extremiteit, acute ledemaat-ischemie of amputatie van een van beide onderste extremiteit tussen basislijn en 12 maanden follow-up.
|
Baseline naar 12 maanden follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Atherosclerose
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Perifere arteriële ziekte
- Mobiliteitsbeperking
- Perifere vaataandoeningen
- Claudicatio intermittens
- Organische chemicaliën
- Anorganische chemicaliën
- Stikstofverbindingen
- Anionen
- Ionen
- Elektrolyten
- Salpeterzuur
- Nitraten
Andere studie-ID-nummers
- STU00222333
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .