Une étude pour évaluer l'effet de l'AZD0780 sur la tension artérielle ambulatoire (AZD0780-ABPM)
Une étude de phase II pour évaluer l'effet de l'AZD0780 sur la tension artérielle ambulatoire chez les participants atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou d'équivalents de risque et d'un cholestérol lipoprotéique de basse densité élevé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude croisée de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'effet de l'AZD0780 dose 1 par rapport au placebo sur la pression artérielle systolique (PAS) à la semaine 4, telle que mesurée par un test ambulatoire de 24 heures. surveillance de la pression artérielle (MAPA) chez les participants atteints d'ASCVD ou d'équivalents de risque et de LDL-C ≥ 70 mg/dL, sous traitement stable.
Environ 30 sites aux États-Unis recruteront des participants adultes atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou d'équivalents de risque et d'un cholestérol lipoprotéique de basse densité élevé.
Les participants éligibles seront randomisés (1 : 1) pendant la période un (1) jour un (1) à un (1) sur deux (2) séquences de traitement.
Les participants potentiels seront sélectionnés pour évaluer leur éligibilité à participer à l'étude jusqu'à 7 jours avant la première administration de l'intervention de l'étude. Les participants éligibles seront randomisés dans la séquence de traitement AB ou BA pendant la période un (1) jour un (1). Une période de sevrage de 14 jours sera nécessaire entre la dose finale de la première période (1) et le début de la MAPA de base au cours de la deuxième période (2).
Au cours des périodes un (1) et deux (2), les participants retourneront au site d'étude pour une visite ambulatoire (OPV) le jour -1 pour le début du MAPA de base. L'appareil ABPM sera porté pendant 25 heures. Les participants reviendront sur le site d'étude pour un OPV le jour suivant (jour 1) pour le retrait du dispositif MAPA et pour commencer l'auto-administration d'AZD0780 ou d'un placebo pendant 28 ± 2 jours selon le schéma de randomisation. La première dose de l'intervention de l'étude sera prise après le retrait du dispositif MAPA le jour 1 sur le site d'étude une fois que la MAPA de base est qualifiée (c'est-à-dire qu'elle ne nécessite pas de répétition). Des OPV supplémentaires seront nécessaires les jours 14 (± 2 jours), 28 (± 2 jours) et 29 (jour après le jour 28 [± 2 jours]). Les jours 28 et 29 de chaque période, l'appareil ABPM sera porté pendant 25 heures. Les participants reviendront sur le site d'étude pour une visite de suivi 14 (± 2) jours après la dernière dose d'intervention à l'étude au cours de la période deux (2).
Des échantillons de sang pharmacocinétiques en série seront prélevés avant l'administration et jusqu'à 7 heures après l'administration au jour 14 et avant l'administration le jour 28 de chaque période. Surveillance des événements indésirables, mesures des signes vitaux, électrocardiogrammes à 12 dérivations, tests de laboratoire clinique et examens physiques seront effectués pour évaluer la sécurité et la tolérabilité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Inglewood, California, États-Unis, 90301
- Research Site
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Northridge, California, États-Unis, 91325
- Research Site
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Pomona, California, États-Unis, 91767
- Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
- Research Site
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Hialeah, Florida, États-Unis, 33012
- Research Site
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33173
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33165
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33174
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33122
- Research Site
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Ocala, Florida, États-Unis, 34474
- Research Site
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Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Research Site
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Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60621
- Research Site
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Maryland
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Potomac, Maryland, États-Unis, 20854
- Research Site
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Massachusetts
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New Bedford, Massachusetts, États-Unis, 02740
- Research Site
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New York
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New Windsor, New York, États-Unis, 12553
- Research Site
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Ohio
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Beavercreek, Ohio, États-Unis, 45431
- Research Site
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Pennsylvania
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Horsham, Pennsylvania, États-Unis, 19044
- Research Site
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78704
- Research Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Research Site
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El Paso, Texas, États-Unis, 79905
- Research Site
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Hurst, Texas, États-Unis, 76054
- Research Site
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Mesquite, Texas, États-Unis, 75149
- Research Site
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Paris, Texas, États-Unis, 75462
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Le participant doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Participants ayant des antécédents d'ASCVD définis comme un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une maladie artérielle périphérique symptomatique, ou avec des facteurs de risque.
- Participants avec un LDL-C sérique à jeun ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) lors du dépistage.
- Doit recevoir un traitement SoC stable pour ses comorbidités pendant au moins 4 semaines avant le dépistage. Aucun changement de médicament ou de dose ne doit être prévu pendant la participation à l'étude.
- Indice de masse corporelle ≥ 19,0 kg/m2.
- Sexe : hommes et femmes (femmes en âge de procréer).
Critères d'exclusion
- DFGe < 45 mL/min/1,73 m2 en utilisant l’équation de créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021) lors du dépistage.
- Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments.
4. Diabète sucré de type 2 mal contrôlé, défini comme une HbA1c > 10 % lors du dépistage.
5. Les participants ayant des antécédents de pontage aorto-coronarien ≤ 6 mois avant le dépistage ou intervention coronarienne percutanée ≤ 3 mois avant le dépistage.
6. Insuffisance cardiaque avec classe III à IV de la New York Heart Association. 9. Aphérèse de protéines ou de plasma de faible densité dans les 12 mois précédant la période 1 jour -1.
10. Hypertension non contrôlée définie comme une moyenne de PAS assise en triple > 160 mmHg ou de PAD > 90 mmHg lors du dépistage.
11. Fréquence du pouls après 10 minutes de repos assis < 50 ou > 100 bpm lors du dépistage. 12.Toutes les valeurs de laboratoire présentant les écarts suivants lors du dépistage ; le test peut être répété à la discrétion de l'investigateur s'il est anormal :
(a) Tout résultat positif au dépistage de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du VIH ; (b) ALT > 1,5 × LSN ; (c) AST > 1,5 × LSN ; (d) TBL > LSN ; (e) Hémoglobine < 12 g/dL chez les hommes ou < 11 g/dL chez les femmes ; (f) Potassium < limite inférieure de la normale. 13. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations jugée par l'investigateur, notamment :
- antécédents familiaux de syndrome du QT long ;
- Allongement de l'intervalle PR > 240 ms ;
- QTcF > 450 ms ; (> 470 ms chez les participants avec bloc de branche)
tout bloc auriculo-ventriculaire de haut degré intermittent ou persistant de grade II-III et dysfonctionnement du nœud sinusal avec pause sinusale significative non traitée avec un stimulateur cardiaque ; et les tachyarythmies cardiaques nécessitant un traitement.
18. Lomitapide dans les 12 mois précédant la période 1 jour -1. 19. Traitement actuel ou antérieur avec des médicaments pour la réduction ou l'inhibition de PCSK9 (approuvé ou expérimental, par exemple, évolocumab, alirocumab ou inclisiran) dans les 12 mois précédant la période 1 jour -1.
20. Les thérapies aux fibrates et leurs dérivés sont interdites. 21. Recevoir ou a reçu dans les 14 jours suivant le dépistage un médicament contenant un avertissement en forme de boîte noire pour un allongement significatif de l'intervalle QT. Une liste des médicaments interdits se trouve à l’annexe G.
22. Produits nutraceutiques ou traitements homéopathiques pouvant avoir un impact sur la tension artérielle. 26. Participants travaillant en 3e équipe ou en équipe de nuit en fonction des changements potentiels du rythme circadien.
27.Participants souffrant de troubles du sommeil qui pourraient affecter les mesures MAPA, de l'avis de l'enquêteur.
28. La circonférence du bras du participant n'est pas appropriée à la circonférence du brassard MAPA disponible, ou le participant dispose d'un dispositif médical (par exemple, un glucomètre continu) qui empêche l'utilisation de l'appareil MAPA, de l'avis de l'enquêteur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AZD0780
Après la randomisation vers la séquence de traitement, les participants reçoivent de l'AZD0780 pendant la période 1 ou 2.
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Dose 1 Les participants recevront trois flacons contenant chacun 35 comprimés :
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Comparateur placebo: Placebo
Après la randomisation vers la séquence de traitement, les participants reçoivent un placebo pendant la période 1 ou 2.
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0 mg (placebo). Les participants recevront trois bouteilles, chacune contenant 35 comprimés avec des comprimés placebo. Les participants prendront 1 comprimé de chaque bouteille à chaque intervention du jour d'étude prévue, qui fournira la dose du placebo. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer l'effet du traitement avec la dose AZD0780 1 par rapport au placebo sur la SBP moyenne ambulatoire de 24 heures à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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Changement par rapport à la référence dans la pression artérielle systolique moyenne ambulatoire de 24 heures (SBP) à la semaine 4
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Semaine 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer l'effet du traitement avec une dose AZD0780 1 par rapport au placebo sur le DBP moyen ambulatoire de 24 heures à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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Changement par rapport à la référence dans la pression artérielle diastolique moyenne de 24 heures ambulatrice (DBP) à la semaine 4
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Semaine 4
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Pour évaluer l'effet du traitement avec la dose AZD0780 1 par rapport au placebo sur le SBP moyen ambulatoire nocturne à la semaine 4
Délai: 4 semaines
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Changement par rapport à la base de base de la pression artérielle systolique nocturne ambulatoire (SBP) à la semaine 4
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4 semaines
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Pour évaluer l'effet du traitement avec la dose AZD0780 1 par rapport au placebo sur le SBP moyen de jour ambulatoire à la semaine 4
Délai: 4 semaines
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Changement par rapport à la référence dans la pression artérielle systolique moyenne ambulatoire (SBP) à la semaine 4
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4 semaines
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Pour évaluer l'effet du traitement avec la dose AZD0780 1 par rapport au placebo sur le DBP moyen ambulatoire nocturne à la semaine 4
Délai: 4 semaines
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Changement par rapport à la base de base dans la pression artérielle diastolique moyenne de nuit ambulatoire (DBP) à la semaine 4
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4 semaines
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Pour évaluer l'effet du traitement avec la dose AZD0780 1 par rapport au placebo sur le DBP moyen ambulatoire de jour à la semaine 4
Délai: 4 semaines
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Changement par rapport à la base de base de la pression artérielle diastolique moyenne ambulatoire (DBP) à la semaine 4
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D7960C00009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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