Un estudio para evaluar el efecto de AZD0780 sobre la presión arterial ambulatoria (AZD0780-ABPM)
Un estudio de fase II para evaluar el efecto de AZD0780 sobre la presión arterial ambulatoria en participantes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica o equivalentes de riesgo y colesterol elevado de lipoproteínas de baja densidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio cruzado de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el efecto de la dosis 1 de AZD0780 versus placebo sobre la presión arterial sistólica (PAS) en la semana 4, medida por ambulatorio de 24 horas monitorización de la presión arterial (MAPA) en participantes con ASCVD o equivalentes de riesgo y LDL-C ≥ 70 mg/dL, con medicación estable.
Aproximadamente 30 sitios en los Estados Unidos inscribirán a participantes adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica o equivalentes de riesgo y colesterol elevado de lipoproteínas de baja densidad.
Los participantes elegibles serán asignados al azar (1:1) en el Período Uno (1), Día Uno (1) a Uno (1) de Dos (2) secuencias de tratamiento.
Los participantes potenciales serán evaluados para evaluar su elegibilidad para ingresar al estudio hasta 7 días antes de la primera administración de la intervención del estudio. Los participantes elegibles serán asignados al azar a la Secuencia de Tratamiento AB o BA en el Período Uno (1) Día Uno (1). Se requerirá un período de lavado de 14 días entre la dosis final en el Período Uno (1) y el inicio del MAPA inicial en el Período Dos (2).
En los períodos uno (1) y dos (2), los participantes regresarán al sitio del estudio para una visita ambulatoria (OPV) el día -1 para el inicio de la MAPA inicial. El dispositivo MAPA se usará durante 25 horas. Los participantes regresarán al sitio del estudio para recibir una OPV al día siguiente (día 1) para retirar el dispositivo MAPA y comenzar la autoadministración de AZD0780 o placebo durante 28 ± 2 días según el esquema de aleatorización. La primera dosis de la intervención del estudio se tomará después de que se retire el dispositivo MAPA el día 1 en el sitio del estudio después de que se califique el MAPA inicial (es decir, se determine que no requiere repetición). Se requerirán OPV adicionales los días 14 (± 2 días), 28 (± 2 días) y 29 (día después del día 28 [± 2 días]). Los días 28 y 29 de cada período, el dispositivo MAPA se usará durante 25 horas. Los participantes regresarán al sitio del estudio para una visita de seguimiento 14 (± 2) días después de la última dosis de la intervención del estudio en el Período Dos (2).
Se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas en serie antes de la dosis y hasta 7 horas después de la dosis el día 14 y antes de la dosis el día 28 en cada período. Se realizarán monitoreo de eventos adversos, mediciones de signos vitales, electrocardiogramas de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico y exámenes físicos para evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Inglewood, California, Estados Unidos, 90301
- Research Site
-
Northridge, California, Estados Unidos, 91325
- Research Site
-
Pomona, California, Estados Unidos, 91767
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33174
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33122
- Research Site
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Research Site
-
Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60621
- Research Site
-
-
Maryland
-
Potomac, Maryland, Estados Unidos, 20854
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Estados Unidos, 02740
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Estados Unidos, 12553
- Research Site
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Estados Unidos, 45431
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Horsham, Pennsylvania, Estados Unidos, 19044
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- Research Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Research Site
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
- Research Site
-
Hurst, Texas, Estados Unidos, 76054
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75149
- Research Site
-
Paris, Texas, Estados Unidos, 75462
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
- Participantes con antecedentes de ASCVD definida como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o enfermedad arterial periférica sintomática, o con factores de riesgo de la misma.
- Participantes con un nivel de LDL-C sérico en ayunas ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) en el momento de la selección.
- Deben recibir terapia SoC estable para sus comorbilidades durante al menos 4 semanas antes de la evaluación. No debe haber medicamentos planificados ni cambios de dosis durante la participación en el estudio.
- Índice de masa corporal ≥ 19,0 kg/m2.
- Sexo: masculinos y femeninos (mujeres en edad no fértil).
Criterios de exclusión
- TFGe < 45 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación de creatinina de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021) en la selección.
- Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra condición que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
4. Diabetes mellitus tipo 2 mal controlada, definida como HbA1c> 10% en el momento del cribado.
5. Participantes con antecedentes de cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria ≤ 6 meses antes de la selección o intervención coronaria percutánea ≤ 3 meses antes de la selección.
6. Insuficiencia cardíaca con clases III a IV de la New York Heart Association. 9.Aféresis de plasma o proteínas de baja densidad dentro de los 12 meses anteriores al Período 1 Día -1.
10. Hipertensión no controlada definida como promedio de PAS sentada por triplicado> 160 mmHg o PAD> 90 mmHg en el momento de la selección.
11. Frecuencia del pulso después de 10 minutos de reposo sentado <50 o> 100 lpm en el momento de la selección. 12. Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones en el momento de la selección; La prueba puede repetirse a discreción del investigador si es anormal:
(a) Cualquier resultado positivo en la prueba de detección de hepatitis B, hepatitis C o VIH; (b) ALT > 1,5 × LSN; (c) AST > 1,5 × LSN; (d) TBL > LSN; (e) Hemoglobina < 12 g/dL en hombres o < 11 g/dL en mujeres; (f) Potasio <límite inferior de lo normal. 13. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones a juicio del investigador, que incluye:
- antecedentes familiares de síndrome de QT largo;
- prolongación del intervalo PR > 240 ms;
- QTcF > 450 ms; (> 470 ms en participantes con bloqueo de rama)
cualquier bloqueo auriculoventricular de alto grado intermitente o persistente grado II-III y disfunción del nódulo sinusal con pausa sinusal significativa no tratada con marcapasos; y taquiarritmias cardíacas que requieren tratamiento.
18. Lomitapida dentro de los 12 meses anteriores al Período 1 Día -1. 19. Tratamiento actual o previo con medicamentos para la reducción o inhibición de PCSK9 (aprobados o en investigación, por ejemplo, evolocumab, alirocumab o inclisiran) dentro de los 12 meses anteriores al Período 1 Día -1.
20. Se prohíbe la terapia con fibratos y sus derivados. 21. Recibir o haber recibido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación, medicamentos que contienen un recuadro negro de advertencia sobre una prolongación significativa del intervalo QT. Puede encontrar una lista de medicamentos prohibidos en el Apéndice G.
22. Nutracéuticos u tratamientos homeopáticos que puedan tener un impacto sobre la PA. 26. Participantes que trabajan en el tercer turno o en turnos nocturnos según posibles cambios en el ritmo circadiano.
27. Participantes con trastornos del sueño que afectarían las mediciones MAPA, en opinión del investigador.
28. La circunferencia del brazo del participante no es apropiada para la circunferencia del manguito MAPA disponible, o el participante tiene un dispositivo médico (p. ej., monitor continuo de glucosa) que impide el uso del dispositivo MAPA, en opinión del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: AZD0780
Después de la aleatorización a la secuencia de tratamiento, los participantes reciben AZD0780 durante el período 1 o 2.
|
Los participantes de la dosis 1 recibirán tres frascos, cada uno con 35 comprimidos:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Después de la aleatorización a la secuencia de tratamiento, los participantes reciben placebo durante el período 1 o 2.
|
0 mg (placebo). Los participantes recibirán tres botellas, cada una con 35 tabletas con tabletas placebo. Los participantes tomarán 1 tableta de cada botella en cada día programado de intervención de estudio, lo que proporcionará la dosis de placebo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Para evaluar el efecto del tratamiento con la dosis AZD0780 1 versus placebo en el SBP promedio ambulatorio de 24 horas en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
|
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica promedio (SBP) ambulatoria de 24 horas en la semana 4
|
Semana 4
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Para evaluar el efecto del tratamiento con dosis AZD0780 1 versus placebo en DBP promedio ambulatorio de 24 horas en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
|
Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica promedio de 24 horas (DBP) ambulatoria en la semana 4
|
Semana 4
|
|
Para evaluar el efecto del tratamiento con la dosis AZD0780 1 versus placebo en el SBP promedio nocturno ambulatorio en la semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica promedio nocturna (SBP) ambulatoria en la semana 4
|
4 semanas
|
|
Para evaluar el efecto del tratamiento con la dosis AZD0780 1 versus placebo en la SBP promedio de tiempo ambulatorio en la semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Cambio desde la línea de base en la presión arterial sistólica (SBP) durante el día ambulatorio en la semana 4
|
4 semanas
|
|
Para evaluar el efecto del tratamiento con la dosis AZD0780 1 versus placebo en el DBP promedio nocturno ambulatorio en la semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Cambio desde la línea de base en la presión arterial diastólica promedio nocturna (DBP) ambulatoria en la semana 4
|
4 semanas
|
|
Para evaluar el efecto del tratamiento con la dosis AZD0780 1 versus placebo en el DBP promedio de tiempo ambulatorio en la semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Cambio desde la línea de base en la presión arterial diastólica promedio diurna ambulatoria (DBP) en la semana 4
|
4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D7960C00009
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .