En studie för att bedöma effekten av AZD0780 på ambulatoriskt blodtryck (AZD0780-ABPM)
En fas II-studie för att bedöma effekten av AZD0780 på ambulatoriskt blodtryck hos deltagare med aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar eller riskekvivalenter och förhöjt lågdensitetslipoproteinkolesterol.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, överkorsningsstudie för att utvärdera effekten av AZD0780 Dos 1 kontra placebo på systoliskt blodtryck (SBP) vid vecka 4, mätt med 24-timmars ambulatorium blodtrycksövervakning (ABPM) hos deltagare med ASCVD eller riskekvivalenter och LDL-C ≥ 70 mg/dL, på stabil medicinering.
Cirka 30 platser i United Sites kommer att registrera vuxna deltagare med aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar eller riskekvivalenter och förhöjt lågdensitetslipoproteinkolesterol.
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras (1:1) på period ett (1) dag ett (1) till ett (1) av två (2) behandlingssekvenser.
Potentiella deltagare kommer att screenas för att bedöma deras behörighet att delta i studien upp till 7 dagar före första administrering av studieintervention. Berättigade deltagare kommer att randomiseras till Treatment Sequence AB eller BA på period ett (1) dag ett (1). En 14-dagars uttvättningsperiod kommer att krävas mellan den sista dosen i period ett (1) och början av baslinje ABPM i period två (2).
Under period ett (1) och två (2) kommer deltagarna att återvända till studieplatsen för ett polikliniskt besök (OPV) på dag -1 för starten av baslinjen för ABPM. ABPM-enheten kommer att bäras i 25 timmar. Deltagarna kommer att återvända till studieplatsen för en OPV följande dag (dag 1) för avlägsnande av ABPM-enheten och för att påbörja självadministrering av AZD0780 eller placebo i 28 ± 2 dagar enligt randomiseringsschemat. Den första dosen av studieintervention kommer att tas efter att ABPM-anordningen har tagits bort på dag 1 på studieplatsen efter att baslinjen för ABPM har kvalificerats (dvs. fastställts för att inte behöva upprepas). Ytterligare OPV kommer att krävas på dag 14 (± 2 dagar), 28 (± 2 dagar) och 29 (dag efter dag 28 [± 2 dagar]). På dag 28 och 29 i varje period kommer ABPM-enheten att bäras i 25 timmar. Deltagarna kommer att återvända till studieplatsen för ett uppföljningsbesök 14 (± 2) dagar efter den sista dosen av studieintervention i period två (2).
Seriella farmakokinetiska blodprover kommer att tas före dosering och upp till 7 timmar efter dosering på dag 14 och före dosering på dag 28 i varje period. Övervakning av biverkningar, mätningar av vitala tecken, elektrokardiogram med 12 avledningar, kliniska laboratorietester och fysiska undersökningar kommer att utföras för att bedöma säkerhet och tolerabilitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Inglewood, California, Förenta staterna, 90301
- Research Site
-
Northridge, California, Förenta staterna, 91325
- Research Site
-
Pomona, California, Förenta staterna, 91767
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33434
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33012
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33174
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33122
- Research Site
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34474
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
- Research Site
-
Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60621
- Research Site
-
-
Maryland
-
Potomac, Maryland, Förenta staterna, 20854
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Förenta staterna, 02740
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Förenta staterna, 12553
- Research Site
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Förenta staterna, 45431
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Horsham, Pennsylvania, Förenta staterna, 19044
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
- Research Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Research Site
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79905
- Research Site
-
Hurst, Texas, Förenta staterna, 76054
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Förenta staterna, 75149
- Research Site
-
Paris, Texas, Förenta staterna, 75462
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Deltagare med en historia av ASCVD definierad som hjärtinfarkt, stroke eller symtomatisk perifer artärsjukdom, eller med riskfaktorer för detta.
- Deltagare med ett fastande serum LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) vid screening.
- Bör få stabil SoC-terapi för sina komorbiditeter i minst 4 veckor före screening. Ingen planerad medicinering eller dosändring bör ske under studiedeltagandet.
- Kroppsmassaindex ≥ 19,0 kg/m2.
- Kön: män och kvinnor (kvinnor i icke-fertil ålder).
Uteslutningskriterier
- eGFR < 45 mL/min/1,73m2 med användning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration kreatininekvationen (2021) vid screening.
- Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
4. Dåligt kontrollerad typ 2-diabetes mellitus, definierad som HbA1c > 10 % vid screening.
5. Deltagare med en historia av kranskärlsbypassoperation ≤ 6 månader före screening eller perkutan kranskärlsintervention ≤ 3 månader före screening.
6. Hjärtsvikt med New York Heart Association klass III till IV. 9. Lågdensitetsprotein- eller plasmaaferes inom 12 månader före Period 1 Dag -1.
10. Okontrollerad hypertoni definierad som medelvärde av trippelt sittande SBP > 160 mmHg eller DBP > 90 mmHg vid screening.
11. Puls efter 10 minuters sittande vila < 50 eller > 100 slag/min vid screening. 12. Eventuella laboratorievärden med följande avvikelser vid screening; testet kan upprepas efter utredarens gottfinnande om onormalt:
(a) Alla positiva resultat på screening för hepatit B, hepatit C eller HIV; (b) ALT > 1,5 × ULN; (c) AST > 1,5 × ULN; (d) TBL > ULN; (e) Hemoglobin < 12 g/dL hos män eller < 11 g/dL hos kvinnor; (f) Kalium < nedre normalgräns. 13. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:t enligt bedömningen av utredaren, inklusive:
- familjehistoria med långt QT-syndrom;
- PR-intervallförlängning > 240 ms;
- QTcF > 450 ms; (> 470 ms hos deltagare med grenblock)
någon intermittent eller ihållande hög grad av atrioventrikulär blockad grad II-III och sinusknutedysfunktion med betydande sinuspaus obehandlad med pacemaker; och hjärttakyarytmier som kräver behandling.
18. Lomitapid inom 12 månader före Period 1 Dag -1. 19. Pågående eller tidigare behandling med läkemedel för reduktion eller hämning av PCSK9 (godkänd eller undersökt, t.ex. evolocumab, alirocumab eller inclisiran) inom 12 månader före Period 1 Dag -1.
20. Fibratterapi och derivat är förbjudna. 21. Får eller har fått medicin inom 14 dagar efter screening som innehåller en svart låda som varnar för betydande QT-förlängning. En lista över förbjudna läkemedel finns i bilaga G.
22. Nutraceuticals eller homeopatiska behandlingar som kan ha en inverkan på blodtrycket. 26. Deltagare som arbetar 3:e skift eller nattskift baserat på potentiella förändringar i dygnsrytmen.
27. Deltagare med sömnstörningar som skulle påverka ABPM-mätningar, enligt utredarens åsikt.
28. Deltagarens armomkrets är inte lämplig för tillgänglig ABPM-manschetts omkrets, eller deltagaren har en medicinsk utrustning (t.ex. kontinuerlig glukosmonitor) som förhindrar användning av ABPM-enheten, enligt utredarens uppfattning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD0780
Efter randomisering till behandlingssekvens får deltagarna AZD0780 under period 1 eller 2.
|
Dos 1 Deltagarna kommer att få tre flaskor som var och en innehåller 35 tabletter:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Efter randomisering till behandlingssekvens får deltagarna placebo under period 1 eller 2.
|
0 mg (placebo). Deltagarna kommer att få tre flaskor, var och en innehåller 35 tabletter med placebo -tabletter. Deltagarna kommer att ta en tablett från varje flaska på varje schemalagd dag med studieintervention, som kommer att ge placebo -dosen. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma effekten av behandling med AZD0780 Dos 1 kontra placebo på ambulant 24-timmars genomsnitt SBP vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4
|
Byt från baslinjen i ambulant 24-timmars genomsnittliga systoliska blodtryck (SBP) vid vecka 4
|
Vecka 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma effekten av behandling med AZD0780 Dos 1 kontra placebo på ambulant 24-timmars genomsnitt DBP vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4
|
Byt från baslinjen i ambulant 24-timmars genomsnittliga diastoliska blodtryck (DBP) vid vecka 4
|
Vecka 4
|
|
För att bedöma effekten av behandling med AZD0780 Dos 1 kontra placebo på ambulerande nattetid genomsnitt SBP vid vecka 4
Tidsram: 4 veckor
|
Ändra från baslinjen i ambulerande nattetid genomsnittligt systoliskt blodtryck (SBP) vid vecka 4
|
4 veckor
|
|
För att bedöma effekten av behandling med AZD0780 Dos 1 kontra placebo på ambulerande dagtid genomsnittlig SBP vid vecka 4
Tidsram: 4 veckor
|
Ändra från baslinjen i ambulerande dagtidssystoliskt blodtryck (SBP) vid vecka 4
|
4 veckor
|
|
För att bedöma effekten av behandling med AZD0780 DOS 1 kontra placebo på ambulerande natt genom genomsnitt DBP vid vecka 4
Tidsram: 4 veckor
|
Förändring från baslinjen i ambulant natt genom genomsnittligt diastoliskt blodtryck (DBP) vid vecka 4
|
4 veckor
|
|
För att bedöma effekten av behandling med AZD0780 DOS 1 kontra placebo på ambulerande dagtid genomsnittlig DBP vid vecka 4
Tidsram: 4 veckor
|
Ändra från baslinjen i ambulerande dagtid genomsnittligt diastoliskt blodtryck (DBP) vid vecka 4
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D7960C00009
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .