Исследование по оценке влияния AZD0780 на амбулаторное артериальное давление (AZD0780-ABPM)
Исследование фазы II для оценки влияния AZD0780 на амбулаторное артериальное давление у участников с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или эквивалентами риска и повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование фазы II для оценки влияния дозы 1 AZD0780 по сравнению с плацебо на систолическое артериальное давление (САД) на 4-й неделе, измеренное в 24-часовом амбулаторном режиме. мониторинг артериального давления (СМАД) у участников с АСССЗ или его эквивалентами и уровнем холестерина ЛПНП ≥ 70 мг/дл, принимающих стабильное лечение.
Примерно в 30 центрах в Соединенных Штатах будут набираться взрослые участники с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или эквивалентами риска и повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности.
Подходящие участники будут рандомизированы (1:1) в период от первого (1) дня от первого (1) до одного (1) из двух (2) последовательностей лечения.
Потенциальные участники будут проверены для оценки их права на участие в исследовании за 7 дней до первого применения исследуемого вмешательства. Подходящие участники будут рандомизированы в группы лечения AB или BA в первый (1) день первого (1). Между введением последней дозы в первом периоде (1) и началом базового СМАД во втором периоде (2) потребуется 14-дневный период отмывания.
В первом (1) и втором (2) периодах участники вернутся в место исследования для амбулаторного визита (OPV) в день -1 для начала базового СМАД. Устройство СМАД будет носиться в течение 25 часов. Участники вернутся в место исследования для получения ОПВ на следующий день (день 1) для удаления устройства СМАД и начала самостоятельного приема AZD0780 или плацебо в течение 28 ± 2 дней в соответствии со схемой рандомизации. Первая доза исследуемого вмешательства будет принята после того, как устройство СМАД будет удалено в первый день в месте исследования после того, как исходное СМАД будет квалифицировано (т. е. будет установлено, что не требуется повторения). Дополнительные ОПВ потребуются на 14-й день (± 2 дня), 28-й (± 2 дня) и 29-й (день после 28-го дня [± 2 дня]). На 28 и 29 дни каждой менструации устройство СМАД будет носиться в течение 25 часов. Участники вернутся в место исследования для последующего визита через 14 (± 2) дней после приема последней дозы исследуемого вмешательства во втором периоде (2).
Серийные фармакокинетические образцы крови будут собираться перед приемом препарата и в течение 7 часов после приема препарата на 14-й день и перед приемом препарата на 28-й день каждого периода. Для оценки безопасности и переносимости будут проводиться мониторинг нежелательных явлений, измерения жизненно важных функций, электрокардиограммы в 12 отведениях, клинические лабораторные тесты и физические обследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Inglewood, California, Соединенные Штаты, 90301
- Research Site
-
Northridge, California, Соединенные Штаты, 91325
- Research Site
-
Pomona, California, Соединенные Штаты, 91767
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33165
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33174
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33122
- Research Site
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
- Research Site
-
Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60621
- Research Site
-
-
Maryland
-
Potomac, Maryland, Соединенные Штаты, 20854
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02740
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Соединенные Штаты, 12553
- Research Site
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Соединенные Штаты, 45431
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Horsham, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19044
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
- Research Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Research Site
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
- Research Site
-
Hurst, Texas, Соединенные Штаты, 76054
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75149
- Research Site
-
Paris, Texas, Соединенные Штаты, 75462
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- На момент подписания информированного согласия участнику должно быть ≥ 18 лет.
- Участники с историей сердечно-сосудистых заболеваний, определенных как инфаркт миокарда, инсульт или симптоматическое заболевание периферических артерий, или с факторами риска, указанными в настоящем документе.
- Участники с уровнем ЛПНП в сыворотке крови натощак ≥ 70 мг/дл (1,8 ммоль/л) при скрининге.
- Должен получать стабильную терапию SoC по поводу сопутствующих заболеваний в течение как минимум 4 недель до скрининга. Во время участия в исследовании не должно быть запланированного приема лекарств или изменений дозы.
- Индекс массы тела ≥ 19,0 кг/м2.
- Пол: мужской и женский (женщины недетородного потенциала).
Критерии исключения
- рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2 используя уравнение креатинина Сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (2021 г.) при скрининге.
- В анамнезе или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
4. Плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа, определяемый как HbA1c > 10% при скрининге.
5. Участники, перенесшие аортокоронарное шунтирование в анамнезе ≤ 6 месяцев до скрининга или чрескожное коронарное вмешательство ≤ 3 месяцев до скрининга.
6. Сердечная недостаточность III–IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. 9. Аферез белков низкой плотности или плазмы в течение 12 месяцев до периода 1-1 дня.
10. Неконтролируемая гипертензия определяется как среднее трехкратное САД в положении сидя > 160 мм рт. ст. или ДАД > 90 мм рт. ст. при скрининге.
11. Частота пульса через 10 минут сидячего отдыха < 50 или > 100 ударов в минуту при скрининге. 12. Любые лабораторные показатели со следующими отклонениями при скрининге; тест может быть повторен по усмотрению исследователя, если он отклоняется от нормы:
(a) Любой положительный результат скрининга на гепатит B, гепатит C или ВИЧ; (б) АЛТ > 1,5 × ВГН; (в) АСТ > 1,5 × ВГН; (г) TBL > ULN; (д) гемоглобин < 12 г/дл у мужчин или < 11 г/дл у женщин; (f) Калий < нижней границы нормы. 13. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, а также любые клинически значимые отклонения ЭКГ в 12 отведениях по оценке исследователя, включая:
- семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
- Удлинение интервала PR > 240 мс;
- QTcF > 450 мс; (> 470 мс у участников с блокадой пучка пучка Гиса)
любая периодическая или постоянная атриовентрикулярная блокада высокой степени II-III степени и дисфункция синусового узла со значительной синусовой паузой, не леченная кардиостимулятором; и сердечные тахиаритмии, требующие лечения.
18. Ломитапид в течение 12 месяцев до периода 1, день-1. 19. Текущее или предыдущее лечение препаратами для снижения или ингибирования PCSK9 (утвержденными или исследуемыми, например, эволокумаб, алирокумаб или инклизиран) в течение 12 месяцев до периода 1, дня-1.
20. Терапия фибратами и их производные запрещены. 21. Получает или получил в течение 14 дней после скрининга лекарство, содержащее предупреждение «черного ящика» о значительном удлинении интервала QT. Список запрещенных лекарств можно найти в Приложении G.
22. Нутрицевтики или гомеопатические методы лечения, которые могут повлиять на АД. 26. Участники, работающие в 3-ю смену или в ночные смены, исходя из потенциальных изменений циркадного ритма.
27. Участники с нарушениями сна, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на измерения СМАД.
28. Окружность руки участника не соответствует окружности имеющейся манжеты СМАД, или у участника имеется медицинское устройство (например, непрерывный монитор глюкозы), которое, по мнению исследователя, препятствует использованию устройства СМАД.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AZD0780
После рандомизации по последовательности лечения участники получают AZD0780 в течение периода 1 или 2.
|
Доза 1. Участники получат три флакона, каждый из которых содержит 35 таблеток:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
После рандомизации по последовательности лечения участники получают плацебо в течение периода 1 или 2.
|
0 мг (плацебо). Участники получат три бутылки, каждая из которых содержит 35 таблеток с таблетками плацебо. Участники возьмут 1 таблетку из каждой бутылки в каждый запланированный день учебного вмешательства, который обеспечит дозу плацебо. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы оценить влияние лечения дозой AZD0780 по сравнению с плацебо на амбулаторном среднем 24-часовом среднем SBP на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4
|
Изменение с исходного уровня в амбулаторном 24-часовом среднем систолическом артериальном давлении (SBP) на 4-й неделе
|
Неделя 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы оценить влияние лечения дозой AZD0780 по сравнению с плацебо на амбулаторный 24-часовой средний DBP на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4
|
Изменение с исходного уровня в амбулаторном 24-часовом среднем диастолическом артериальном давлении (DBP) на 4-й неделе
|
Неделя 4
|
|
Чтобы оценить эффект лечения с помощью дозы 1 AZD0780 по сравнению с плацебо на среднем SBP в ночном ночном времени на ночном времени
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение с исходного уровня в амбулаторном среднем ночном систолическом артериальном давлении (SBP) на 4 -й неделе 4
|
4 недели
|
|
Чтобы оценить влияние лечения дозой AZD0780 по сравнению с плацебо на амбулаторном дневном среднем SBP на 4 -й неделе.
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение с исходного уровня в амбулаторном дневном среднем систолическом артериальном давлении (SBP) на 4 -й неделе
|
4 недели
|
|
Чтобы оценить влияние лечения дозой AZD0780 по сравнению с плацебо на амбулаторном среднем DBP в ночном ночном времени на 4 -й неделе
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение с исходного уровня в амбулаторном среднем ночном диастолическом артериальном давлении (DBP) на 4 -й неделе
|
4 недели
|
|
Чтобы оценить влияние лечения дозой AZD0780 по сравнению с плацебо на амбулаторном дневном среднем DBP на 4 -й неделе.
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение с базового уровня в амбулаторном дневном среднем диастолическом артериальном давлении (DBP) на 4 -й неделе
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D7960C00009
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .