En studie for å vurdere effekten av AZD0780 på ambulant blodtrykk (AZD0780-ABPM)
En fase II-studie for å vurdere effekten av AZD0780 på ambulant blodtrykk hos deltakere med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller risikoekvivalenter og forhøyet lavdensitetslipoproteinkolesterol.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie for å evaluere effekten av AZD0780 Dose 1 versus placebo på systolisk blodtrykk (SBP) ved uke 4, målt ved 24-timers ambulant blodtrykksmåling (ABPM) hos deltakere med ASCVD eller risikoekvivalenter og LDL-C ≥ 70 mg/dL, på stabil medisinering.
Omtrent 30 steder i United Sites vil registrere voksne deltakere med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller risikoekvivalenter og forhøyet lavdensitetslipoproteinkolesterol.
Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert (1:1) på periode én (1) dag én (1) til én (1) av to (2) behandlingssekvenser.
Potensielle deltakere vil bli screenet for å vurdere deres kvalifikasjoner til å delta i studien opptil 7 dager før første administrasjon av studieintervensjon. Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til Treatment Sequence AB eller BA på periode én (1) dag én (1). En 14-dagers utvaskingsperiode vil være nødvendig mellom den siste dosen i periode én (1) og starten av baseline ABPM i periode to (2).
I periode én (1) og to (2), vil deltakerne returnere til studiestedet for et poliklinisk besøk (OPV) på dag -1 for starten av baseline ABPM. ABPM-enheten vil bli brukt i 25 timer. Deltakerne vil returnere til studiestedet for en OPV påfølgende dag (dag 1) for fjerning av ABPM-enheten og for å begynne selvadministrering av AZD0780 eller placebo i 28 ± 2 dager i henhold til randomiseringsskjemaet. Første dose av studieintervensjon vil bli tatt etter at ABPM-enheten er fjernet på dag 1 på studiestedet etter at baseline ABPM er kvalifisert (dvs. fastslått å ikke kreve gjentakelse). Ytterligere OPV vil være nødvendig på dag 14 (± 2 dager), 28 (± 2 dager) og 29 (dag etter dag 28 [± 2 dager]). På dag 28 og 29 i hver periode vil ABPM-enheten brukes i 25 timer. Deltakerne vil returnere til studiestedet for et oppfølgingsbesøk 14 (± 2) dager etter siste dose med studieintervensjon i periode to (2).
Serielle farmakokinetiske blodprøver vil bli tatt før dosering og opptil 7 timer etter dosering på dag 14 og før dosering på dag 28 i hver periode. Overvåking av uønskede hendelser, målinger av vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogrammer, kliniske laboratorietester og fysiske undersøkelser vil bli utført for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Inglewood, California, Forente stater, 90301
- Research Site
-
Northridge, California, Forente stater, 91325
- Research Site
-
Pomona, California, Forente stater, 91767
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33173
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33165
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33174
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33122
- Research Site
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34474
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Research Site
-
Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60621
- Research Site
-
-
Maryland
-
Potomac, Maryland, Forente stater, 20854
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Forente stater, 02740
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Forente stater, 12553
- Research Site
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Forente stater, 45431
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Horsham, Pennsylvania, Forente stater, 19044
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78704
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Research Site
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79905
- Research Site
-
Hurst, Texas, Forente stater, 76054
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Forente stater, 75149
- Research Site
-
Paris, Texas, Forente stater, 75462
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakeren må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- Deltakere med en historie med ASCVD definert som hjerteinfarkt, hjerneslag eller symptomatisk perifer arteriell sykdom, eller med risikofaktorer for dette.
- Deltakere med et fastende serum LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) ved screening.
- Bør få stabil SoC-behandling for deres komorbiditeter i minst 4 uker før screening. Det skal ikke være planlagt medisinering eller doseendringer under studiedeltakelsen.
- Kroppsmasseindeks ≥ 19,0 kg/m2.
- Kjønn: menn og kvinner (kvinner i ikke-fertil alder).
Eksklusjonskriterier
- eGFR < 45 mL/min/1,73m2 ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration kreatinin-ligningen (2021) ved screening.
- Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
4. Dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus, definert som HbA1c > 10 % ved screening.
5. Deltakere med historie med koronar bypassoperasjon ≤ 6 måneder før screening eller perkutan koronar intervensjon ≤ 3 måneder før screening.
6. Hjertesvikt med New York Heart Association klasse III til IV. 9. Lavdensitetsprotein- eller plasmaaferese innen 12 måneder før periode 1 dag -1.
10. Ukontrollert hypertensjon definert som gjennomsnitt av trippelt sittende SBP > 160 mmHg eller DBP > 90 mmHg ved screening.
11. Puls etter 10 minutter sittende hvile < 50 eller > 100 bpm ved screening. 12. Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik ved screening; Testen kan gjentas etter etterforskerens skjønn hvis unormalt:
(a) Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B, hepatitt C eller HIV; (b) ALT > 1,5 × ULN; (c) AST > 1,5 × ULN; (d) TBL > ULN; (e) Hemoglobin < 12 g/dL hos menn eller < 11 g/dL hos kvinner; (f) Kalium < nedre normalgrense. 13. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og eventuelle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som bedømt av utrederen, inkludert:
- familiehistorie med langt QT-syndrom;
- PR-intervallforlengelse > 240 ms;
- QTcF > 450 ms; (> 470 ms hos deltakere med grenblokk)
enhver intermitterende eller vedvarende høy grad av atrioventrikulær blokkering grad II-III og sinusknutedysfunksjon med betydelig sinuspause ubehandlet med pacemaker; og hjertetakyarytmier som krever behandling.
18. Lomitapide innen 12 måneder før Periode 1 Dag -1. 19. Nåværende eller tidligere behandling med legemidler for reduksjon eller hemming av PCSK9 (godkjent eller undersøkende, f.eks. evolocumab, alirocumab eller inclisiran) innen 12 måneder før periode 1 dag -1.
20. Fibratbehandling og derivater er forbudt. 21. Mottar eller har mottatt innen 14 dager etter screening, medisiner som inneholder en svart boks advarsel for betydelig QT-forlengelse. En liste over forbudte medisiner finnes i vedlegg G.
22. Nutraceuticals eller homeopatiske behandlinger som kan ha innvirkning på BP. 26. Deltakere som jobber 3. skift eller nattskift basert på potensielle endringer i døgnrytmen.
27. Deltakere med søvnforstyrrelser som ville påvirke ABPM-målinger, etter etterforskerens mening.
28. Deltakerarmomkrets er ikke egnet for tilgjengelig ABPM-mansjettomkrets, eller deltaker har et medisinsk utstyr (f.eks. kontinuerlig glukosemonitor) som forhindrer bruk av ABPM-enheten, etter etterforskerens oppfatning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD0780
Etter randomisering til behandlingssekvens, mottar deltakerne AZD0780 i løpet av periode 1 eller 2.
|
Dose 1 Deltakerne vil motta tre flasker som hver inneholder 35 tabletter:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Etter randomisering til behandlingssekvens får deltakerne placebo i periode 1 eller 2.
|
0 mg (placebo). Deltakerne vil motta tre flasker, som hver inneholder 35 tabletter med placebo -tabletter. Deltakerne vil ta 1 nettbrett fra hver flaske på hver planlagte dag for studieinngrep, som vil gi placebo -dosen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere effekten av behandling med AZD0780 Dose 1 versus placebo på ambulerende 24-timers gjennomsnittlig SBP i uke 4
Tidsramme: Uke 4
|
Endring fra baseline i ambulerende 24-timers gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) i uke 4
|
Uke 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere effekten av behandling med AZD0780 Dose 1 versus placebo på ambulerende 24-timers gjennomsnittlig DBP i uke 4
Tidsramme: Uke 4
|
Endring fra baseline i ambulerende 24-timers gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) i uke 4
|
Uke 4
|
|
For å vurdere effekten av behandling med AZD0780 Dose 1 versus placebo på ambulerende nattetids gjennomsnittlig SBP i uke 4
Tidsramme: 4 uker
|
Endring fra baseline i Ambulatory Nighttime Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) i uke 4
|
4 uker
|
|
For å vurdere effekten av behandlingen med AZD0780 dose 1 versus placebo på ambulerende dagtids gjennomsnittlig SBP i uke 4
Tidsramme: 4 uker
|
Endring fra baseline i ambulerende gjennomsnittlig systolisk blodtrykk på dagtid (SBP) i uke 4
|
4 uker
|
|
For å vurdere effekten av behandlingen med AZD0780 dose 1 versus placebo på ambulerende nattetids gjennomsnitt DBP i uke 4
Tidsramme: 4 uker
|
Endring fra baseline i ambulerende nattlig diastolisk blodtrykk (DBP) på uke 4
|
4 uker
|
|
For å vurdere effekten av behandlingen med AZD0780 dose 1 versus placebo på ambulerende dagtids gjennomsnittlig DBP i uke 4
Tidsramme: 4 uker
|
Endring fra baseline i ambulerende gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk på dagtid (DBP) i uke 4
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D7960C00009
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .