Een onderzoek om het effect van AZD0780 op de ambulante bloeddruk te beoordelen (AZD0780-ABPM)
Een fase II-onderzoek om het effect van AZD0780 op de ambulante bloeddruk te beoordelen bij deelnemers met atherosclerotische hart- en vaatziekten of risico-equivalenten en een verhoogd lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase II, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie om het effect van AZD0780 Dosis 1 versus placebo op de systolische bloeddruk (SBP) in week 4 te evalueren, zoals gemeten door 24-uurs ambulante metingen. bloeddrukmonitoring (ABPM) bij deelnemers met ASCVD of risico-equivalenten en LDL-C ≥ 70 mg/dl, die stabiele medicatie gebruiken.
Ongeveer 30 locaties in de Verenigde Staten zullen volwassen deelnemers inschrijven met atherosclerotische hart- en vaatziekten of risico-equivalenten en verhoogd lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid.
In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd (1:1) op Periode Eén (1) Dag Eén (1) naar Eén (1) van twee (2) behandelreeksen.
Potentiële deelnemers worden gescreend om te beoordelen of zij in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, tot 7 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksinterventie. In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd naar behandelingsreeks AB of BA op Periode Eén (1) Dag Eén (1). Er is een wash-outperiode van 14 dagen vereist tussen de laatste dosis in periode één (1) en het begin van de baseline-ABPM in periode twee (2).
In periode één (1) en twee (2) keren de deelnemers op dag -1 terug naar de onderzoekslocatie voor een poliklinisch bezoek (OPV) voor de start van de baseline-ABPM. Het ABPM-apparaat wordt 25 uur gedragen. Deelnemers keren de volgende dag (dag 1) terug naar de onderzoekslocatie voor een OPV voor verwijdering van het ABPM-apparaat en om te beginnen met zelftoediening van AZD0780 of placebo gedurende 28 ± 2 dagen volgens het randomisatieschema. De eerste dosis onderzoeksinterventie zal worden genomen nadat het ABPM-apparaat op dag 1 op de onderzoekslocatie is verwijderd nadat de baseline-ABPM is gekwalificeerd (dwz is vastgesteld dat er geen herhaling nodig is). Extra OPV's zijn vereist op dag 14 (± 2 dagen), 28 (± 2 dagen) en 29 (dag na dag 28 [± 2 dagen]). Op dag 28 en 29 van elke periode wordt het ABPM-apparaat 25 uur gedragen. Deelnemers keren terug naar de onderzoekslocatie voor een vervolgbezoek 14 (± 2) dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie in periode twee (2).
Seriële farmacokinetische bloedmonsters zullen vóór de dosis en tot 7 uur na de dosis op dag 14 en vóór de dosis op dag 28 in elke periode worden verzameld. Monitoring van bijwerkingen, metingen van vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogrammen, klinische laboratoriumtests en lichamelijke onderzoeken zullen worden uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Inglewood, California, Verenigde Staten, 90301
- Research Site
-
Northridge, California, Verenigde Staten, 91325
- Research Site
-
Pomona, California, Verenigde Staten, 91767
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33012
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33173
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33165
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33174
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33122
- Research Site
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
- Research Site
-
Tamarac, Florida, Verenigde Staten, 33321
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60621
- Research Site
-
-
Maryland
-
Potomac, Maryland, Verenigde Staten, 20854
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Verenigde Staten, 02740
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Verenigde Staten, 12553
- Research Site
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Verenigde Staten, 45431
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Horsham, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19044
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78704
- Research Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Research Site
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
- Research Site
-
Hurst, Texas, Verenigde Staten, 76054
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Verenigde Staten, 75149
- Research Site
-
Paris, Texas, Verenigde Staten, 75462
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van ASCVD gedefinieerd als een hartinfarct, beroerte of symptomatisch perifeer arterieel vaatlijden, of met risicofactoren hiervoor.
- Deelnemers met een nuchter serum-LDL-C ≥ 70 mg/dl (1,8 mmol/l) bij screening.
- Moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele SoC-therapie krijgen voor hun comorbiditeit. Er mogen geen geplande medicatie- of dosiswijzigingen plaatsvinden tijdens deelname aan het onderzoek.
- Body mass index ≥ 19,0 kg/m2.
- Geslacht: mannen en vrouwen (vrouwen die niet zwanger kunnen worden).
Uitsluitingscriteria
- eGFR < 45 ml/min/1,73m2 met behulp van de creatininevergelijking van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021) bij screening.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
4. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2, gedefinieerd als HbA1c > 10% bij screening.
5. Deelnemers met een voorgeschiedenis van coronaire bypassoperatie ≤ 6 maanden voorafgaand aan screening of percutane coronaire interventie ≤ 3 maanden voorafgaand aan screening.
6. Hartfalen met New York Heart Association Klasse III tot IV. 9. Aferese van eiwit of plasma met lage dichtheid binnen 12 maanden voorafgaand aan Periode 1, Dag -1.
10. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als het gemiddelde van drievoudige zittende SBP > 160 mmHg of DBP > 90 mmHg bij screening.
11. Polsslag na 10 minuten zittende rust < 50 of > 100 bpm bij screening. 12. Eventuele laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen bij screening; De test kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald indien abnormaal:
(a) Elk positief resultaat bij screening op hepatitis B, hepatitis C of HIV; (b) ALT > 1,5 × ULN; (c) AST > 1,5 × ULN; (d) TBL > ULN; (e) Hemoglobine < 12 g/dl bij mannen of < 11 g/dl bij vrouwen; (f) Kalium < ondergrens van normaal. 13. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder:
- familiegeschiedenis van lang QT-syndroom;
- PR-intervalverlenging > 240 ms;
- QTcF > 450 ms; (> 470 ms bij deelnemers met bundeltakblok)
elke intermitterende of aanhoudende hoge mate van atrioventriculair blok graad II-III en sinusknoopdisfunctie met significante sinuspauze, onbehandeld met een pacemaker; en harttachyaritmieën die behandeling vereisen.
18. Lomitapide binnen 12 maanden voorafgaand aan Periode 1 Dag -1. 19. Huidige of eerdere behandeling met geneesmiddelen voor de reductie of remming van PCSK9 (goedgekeurd of in onderzoek, bijv. evolocumab, alirocumab of inclisiran) binnen 12 maanden voorafgaand aan Periode 1 Dag -1.
20. Fibratentherapie en derivaten zijn verboden. 21. Het ontvangen of ontvangen heeft binnen 14 dagen na de screening van medicijnen die een black box-waarschuwing bevatten voor een aanzienlijke QT-verlenging. Een lijst met verboden medicijnen is te vinden in bijlage G.
22. Nutraceuticals of homeopathische behandelingen die invloed kunnen hebben op bloeddruk. 26. Deelnemers werken in een derde ploeg of nachtploeg op basis van mogelijke veranderingen in het circadiane ritme.
27. Deelnemers met slaapstoornissen die volgens de onderzoeker ABPM-metingen zouden beïnvloeden.
28. De armomtrek van de deelnemer is niet geschikt voor de beschikbare ABPM-manchetomtrek, of de deelnemer heeft een medisch apparaat (bijvoorbeeld een continue glucosemonitor) dat het gebruik van het ABPM-apparaat verhindert, naar de mening van de onderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AZD0780
Na randomisatie naar behandelvolgorde ontvangen deelnemers AZD0780 gedurende periode 1 of 2.
|
Dosis 1 Deelnemers ontvangen drie flessen met elk 35 tabletten:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Na randomisatie naar behandelvolgorde ontvangen deelnemers Placebo gedurende periode 1 of 2.
|
0 mg (placebo). Deelnemers ontvangen drie flessen, die elk 35 tabletten met placebo -tablets bevatten. Deelnemers nemen 1 tablet uit elke fles op elke geplande dag van studieinterventie, die de placebo -dosis oplevert. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van de behandeling te beoordelen met AZD0780 Dosis 1 versus placebo op ambulante 24-uurs gemiddelde SBP in week 4
Tijdsspanne: Week 4
|
Verandering van de basislijn in ambulante 24-uurs gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) in week 4
|
Week 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van de behandeling te beoordelen met AZD0780 Dosis 1 versus placebo op ambulante 24-uurs gemiddelde DBP in week 4
Tijdsspanne: Week 4
|
Verandering van de basislijn in ambulante 24-uurs gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) in week 4
|
Week 4
|
|
Om het effect van de behandeling te beoordelen met AZD0780 Dosis 1 versus placebo op ambulante nachtgemiddelde SBP in week 4
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering van de basislijn in ambulante nachtelijke gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) in week 4
|
4 weken
|
|
Om het effect van de behandeling te beoordelen met AZD0780 Dosis 1 versus placebo op ambulante daggemiddelde SBP in week 4
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering van de basislijn in ambulante dag gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) in week 4
|
4 weken
|
|
Om het effect van de behandeling te beoordelen met AZD0780 dosis 1 versus placebo op ambulante nachtgemiddelde DBP in week 4
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering van de basislijn in ambulante nachtelijke gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) in week 4
|
4 weken
|
|
Om het effect van de behandeling te beoordelen met AZD0780 Dosis 1 versus placebo op ambulante daggemiddelde DBP in week 4
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verander van de basislijn in ambulante dag gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) in week 4
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D7960C00009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .