Um estudo para avaliar o efeito do AZD0780 na pressão arterial ambulatorial (AZD0780-ABPM)
Um estudo de fase II para avaliar o efeito do AZD0780 na pressão arterial ambulatorial em participantes com doença cardiovascular aterosclerótica ou equivalentes de risco e colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo cruzado de Fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o efeito da Dose 1 de AZD0780 versus placebo na pressão arterial sistólica (PAS) na semana 4, medida por ambulatório de 24 horas monitorização da pressão arterial (MAPA) em participantes com DCVA ou equivalentes de risco e LDL-C ≥ 70 mg/dL, em uso de medicação estável.
Aproximadamente 30 locais nos Estados Unidos inscreverão participantes adultos com doença cardiovascular aterosclerótica ou equivalentes de risco e colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade.
Os participantes elegíveis serão randomizados (1:1) no Período Um (1) Dia Um (1) a Uma (1) de Duas (2) sequências de tratamento.
Os participantes potenciais serão selecionados para avaliar sua elegibilidade para entrar no estudo até 7 dias antes da primeira administração da intervenção do estudo. Os participantes elegíveis serão randomizados para a Sequência de Tratamento AB ou BA no Período Um (1) Dia Um (1). Um período de eliminação de 14 dias será necessário entre a dose final no Período Um (1) e o início da MAPA basal no Período Dois (2).
Nos Períodos Um (1) e Dois (2), os participantes retornarão ao local do estudo para uma consulta ambulatorial (OPV) no Dia -1 para o início da MAPA basal. O dispositivo ABPM será usado por 25 horas. Os participantes retornarão ao local do estudo para uma OPV no dia seguinte (Dia 1) para remoção do dispositivo MAPA e para iniciar a autoadministração de AZD0780 ou placebo por 28 ± 2 dias de acordo com o esquema de randomização. A primeira dose da intervenção do estudo será tomada após o dispositivo MAPA ser removido no Dia 1 no local do estudo após a MAPA basal ser qualificada (ou seja, determinada para não exigir repetição). OPVs adicionais serão necessárias nos Dias 14 (± 2 dias), 28 (± 2 dias) e 29 (dia após o Dia 28 [± 2 dias]). Nos dias 28 e 29 de cada período, o aparelho de MAPA será usado por 25 horas. Os participantes retornarão ao local do estudo para uma visita de acompanhamento 14 (± 2) dias após a última dose da intervenção do estudo no Período Dois (2).
Amostras de sangue farmacocinético em série serão coletadas antes da dose e até 7 horas após a dose no Dia 14 e antes da dose no Dia 28 em cada período. Monitoramento de eventos adversos, medições de sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 derivações, testes laboratoriais clínicos e exames físicos serão realizados para avaliar a segurança e tolerabilidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Inglewood, California, Estados Unidos, 90301
- Research Site
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Northridge, California, Estados Unidos, 91325
- Research Site
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Pomona, California, Estados Unidos, 91767
- Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Research Site
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- Research Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33174
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33122
- Research Site
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Research Site
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Research Site
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60621
- Research Site
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Maryland
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Potomac, Maryland, Estados Unidos, 20854
- Research Site
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Massachusetts
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New Bedford, Massachusetts, Estados Unidos, 02740
- Research Site
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New York
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New Windsor, New York, Estados Unidos, 12553
- Research Site
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Ohio
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Beavercreek, Ohio, Estados Unidos, 45431
- Research Site
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Pennsylvania
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Horsham, Pennsylvania, Estados Unidos, 19044
- Research Site
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Research Site
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
- Research Site
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Hurst, Texas, Estados Unidos, 76054
- Research Site
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75149
- Research Site
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Paris, Texas, Estados Unidos, 75462
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- O participante deve ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
- Participantes com história de DCVA definida como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou doença arterial periférica sintomática, ou com fatores de risco destes.
- Participantes com LDL-C sérico em jejum ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) na triagem.
- Devem estar recebendo terapia SoC estável para suas comorbidades por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Não deve haver medicação planejada ou alterações de dose durante a participação no estudo.
- Índice de massa corporal ≥ 19,0 kg/m2.
- Sexo: masculino e feminino (mulheres sem potencial para engravidar).
Critérios de exclusão
- TFGe < 45 mL/min/1,73m2 usando a equação de creatinina da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021) na triagem.
- História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
4. Diabetes mellitus tipo 2 mal controlado, definido como HbA1c> 10% na triagem.
5. Participantes com histórico de cirurgia de revascularização do miocárdio ≤ 6 meses antes da triagem ou intervenção coronária percutânea ≤ 3 meses antes da triagem.
6. Insuficiência cardíaca com classe III a IV da New York Heart Association. 9. Aférese de proteína de baixa densidade ou plasma nos 12 meses anteriores ao Período 1 Dia -1.
10. Hipertensão não controlada definida como média de PAS sentada em triplicado > 160 mmHg ou PAD > 90 mmHg na triagem.
11. Frequência de pulso após 10 minutos de repouso sentado <50 ou> 100 bpm na triagem. 12. Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios na triagem; o teste pode ser repetido a critério do investigador se anormal:
(a) Qualquer resultado positivo no rastreio da hepatite B, hepatite C ou VIH; (b) ALT > 1,5 × LSN; (c) AST > 1,5 × LSN; (d) TBL > LSN; (e) Hemoglobina < 12 g/dL em homens ou < 11 g/dL em mulheres; (f) Potássio < limite inferior do normal. 13. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações, conforme julgado pelo investigador, incluindo:
- história familiar de síndrome do QT longo;
- Prolongamento do intervalo PR > 240 ms;
- QTcF > 450ms; (> 470 ms em participantes com bloqueio de ramo)
qualquer bloqueio atrioventricular de alto grau intermitente ou persistente grau II-III e disfunção do nó sinusal com pausa sinusal significativa não tratada com marca-passo; e taquiarritmias cardíacas que requerem tratamento.
18. Lomitapida nos 12 meses anteriores ao Período 1 Dia -1. 19. Tratamento atual ou anterior com medicamentos para redução ou inibição de PCSK9 (aprovados ou em investigação, por exemplo, evolocumabe, alirocumabe ou inclisiran) nos 12 meses anteriores ao Período 1 Dia -1.
20. A terapia com fibratos e seus derivados são proibidos. 21. Receber ou ter recebido, dentro de 14 dias após a triagem, medicamento que contém uma caixa preta de advertência para prolongamento significativo do intervalo QT. Uma lista de medicamentos proibidos pode ser encontrada no Apêndice G.
22. Nutracêuticos ou tratamentos homeopáticos que possam ter impacto na PA. 26. Participantes trabalhando no 3º turno ou no turno noturno com base em possíveis mudanças no ritmo circadiano.
27.Participantes com distúrbios do sono que afetariam as medições de MAPA, na opinião do investigador.
28. A circunferência do braço do participante não é apropriada para a circunferência do manguito de MAPA disponível, ou o participante possui um dispositivo médico (por exemplo, monitor contínuo de glicose) que impede o uso do dispositivo de MAPA, na opinião do investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AZD0780
Após a randomização para a sequência de tratamento, os participantes recebem AZD0780 durante o período 1 ou 2.
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Dose 1 Os participantes receberão três frascos, cada um contendo 35 comprimidos:
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Comparador de Placebo: Placebo
Após a randomização para a sequência de tratamento, os participantes recebem Placebo durante o período 1 ou 2.
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0 mg (placebo). Os participantes receberão três garrafas, cada uma contendo 35 comprimidos com comprimidos placebo. Os participantes levarão 1 comprimido de cada garrafa em cada dia programado de intervenção de estudo, que fornecerá a dose de placebo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar o efeito do tratamento com AZD0780 Dose 1 versus placebo na SBP média ambulatorial de 24 horas na semana 4
Prazo: Semana 4
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Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica média ambulatorial de 24 horas (PAS) na semana 4
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Semana 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar o efeito do tratamento com AZD0780 Dose 1 versus placebo no DBP médio ambulatorial de 24 horas na semana 4
Prazo: Semana 4
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Mudança da linha de base na pressão arterial diastólica média ambulatorial de 24 horas (DBP) na semana 4
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Semana 4
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Para avaliar o efeito do tratamento com AZD0780 Dose 1 versus placebo na SBP média ambulatorial noturna na semana 4
Prazo: 4 semanas
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Mudança da linha de base em Ambulatory Nighttime Média Sistólica Pressão Ardólica (SBP) na semana 4
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4 semanas
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Para avaliar o efeito do tratamento com AZD0780 Dose 1 versus placebo na média da média de diurna ambulatorial na semana 4
Prazo: 4 semanas
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Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica média do dia diurno (SBP) na semana 4
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4 semanas
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Para avaliar o efeito do tratamento com AZD0780 Dose 1 versus placebo no DBP médio ambulatorial noturno na semana 4
Prazo: 4 semanas
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Mudança da linha de base no Ambulatory Nighttime Média Diastólica Pressão Ardente (DBP) na semana 4
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4 semanas
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Para avaliar o efeito do tratamento com AZD0780 Dose 1 versus placebo no DBP médio diurno ambulatorial na semana 4
Prazo: 4 semanas
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Mudança da linha de base na pressão arterial diastólica diurna ambulatorial (DBP) na semana 4
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D7960C00009
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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