Thérapie d'immunobridging/d'entretien par rapport à la thérapie sans pontage dans la thérapie CAR-T pour le LNH R/R à faible risque (CART R/R NHL)
22 janvier 2025 mis à jour par: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Thérapie d'immunobridging/d'entretien par rapport à la thérapie sans transition dans la thérapie CAR-T pour le lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire à faible risque (R/R B-NHL) : une étude clinique multicentrique, prospective, randomisée, ouverte et contrôlée
Cette étude vise à explorer si l'ajout d'un traitement de transition par immunothérapie pour le LNH-B réfractaire/en rechute à faible risque peut démontrer de meilleurs résultats, afin de trouver le plan de traitement le plus efficace pour les patients à faible risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans le groupe de traitement de transition par immunothérapie, le zanubbrutinib ± la radiothérapie sera utilisé comme schéma thérapeutique de transition, tandis que ceux sans traitement de transition ne recevront pas de médicaments de transition.
Les deux groupes détermineront le traitement d'entretien ultérieur en fonction de l'efficacité à J28. Les patients obtenant une réponse complète (RC) ne recevront pas de traitement d'entretien, tandis que ceux ayant une réponse partielle (RP) recevront du zanubbrutinib par voie orale + un inhibiteur de PD-1 pendant 2 ans.
Les patients présentant une maladie stable (SD) ou une progression de la maladie (PD) ne seront pas inclus dans cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
144
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: zhao wei li, doctor Degree
- Numéro de téléphone: Ext.610707 +862164370045
- E-mail: zwl_trial@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: yan zi xun, doctor degree
- Numéro de téléphone: Ext.610707 +862164370045
- E-mail: yzx12119@rjh.com.cn
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Recrutement
- Ruijin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- 18 ans ou plus, quel que soit le sexe.
- Lymphome non hodgkinien à cellules B confirmé histologiquement, selon les critères diagnostiques de Lugano.
- Au moins un traitement de première intention pour les patients en rechute ou réfractaires, y compris des schémas de chimiothérapie contenant des anthracyclines et un traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 ; les patients doivent répondre aux définitions de réfractaire et récurrent.
- Aucune thérapie cellulaire CD19 CAR T antérieure.
- Fonction adéquate des organes pour évaluer la tolérance à la thérapie CAR-T.
- Accès vasculaire suffisant pour la leucaphérèse.
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à comprendre les exigences de l'étude et le calendrier d'évaluation.
- Les patientes fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après le traitement.
Critères d'exclusion :
Les patients présentant l'une des conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude :
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
- Antécédents d'épilepsie, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune impliquant le système nerveux central.
- Toute autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome cervical guéri in situ, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1).
- Maladie cardiovasculaire grave : ischémie myocardique ou infarctus du myocarde de grade NYHA II ou supérieur, arythmies mal contrôlées ; Insuffisance cardiaque de grade III à IV selon la NYHA ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
- Allergie à tout médicament ou excipient expérimental.
- Hépatite virale active nécessitant un traitement, y compris les porteurs chroniques du VHB avec un ADN du VHB ≥ 500 UI/mL et un ARN du VHC positif.
- Maladie auto-immune active ou antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ; utilisation intensive à long terme d'immunosuppresseurs ou d'autres facteurs affectant le traitement à l'étude.
- Infection active.
- Antécédents de maladie systémique incontrôlée, telle que le diabète ou l'hypertension.
- Infection connue au VIH.
- Problème de santé sous-jacent ou abus de substances pouvant interférer avec l’administration du médicament ou affecter l’interprétation des résultats, ou augmenter le risque du traitement.
- Dommages aux organes cibles dus à une maladie auto-immune au cours des 2 dernières années ou utilisation systémique de médicaments immunosuppresseurs.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement de transition par immunothérapie
Le zanubrutinib ± radiothérapie a été utilisé comme traitement de transition dans le groupe de traitement immunobridging, un traitement d'entretien de suivi a été déterminé en fonction de l'efficacité du D28 dans les deux groupes.
Les patients avec réponse complète (RC) n'ont reçu aucun traitement d'entretien, tandis que les patients avec réponse partielle (RP) ont reçu du Zanubrutinib par voie orale plus un inhibiteur de PD-1 pendant 2 ans.
Les patients présentant une SD stable ou une MP progressive ont été exclus de cette étude
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zanubbrutinib 160 mg deux fois par jour par voie orale
Thérapie cellulaire CAR-T
Pour les patients du groupe expérimental, la décision concernant la radiothérapie dépendra de l'adéquation des lésions spécifiques.
200 mg IV Q3-4W
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Comparateur actif: pas de traitement de transition
Le groupe témoin ne recevra pas de traitement de transition.
Le traitement d'entretien sera conforme au groupe expérimental.
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zanubbrutinib 160 mg deux fois par jour par voie orale
Thérapie cellulaire CAR-T
200 mg IV Q3-4W
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (CRR) à 3 mois
Délai: 3 mois après la perfusion de CAR-T
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Le taux de réponse complète à 3 mois est défini comme l'incidence de sujets obtenant une réponse complète (RC) 3 mois après la perfusion de CAR-T selon la classification de Lugano, telle que déterminée par les enquêteurs de l'étude.
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3 mois après la perfusion de CAR-T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 ans après la perfusion de CAR-T
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de perfusion du CAR-T et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
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2 ans après la perfusion de CAR-T
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Survie globale (OS)
Délai: 2 ans après la perfusion de CAR-T
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de CAR-T et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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2 ans après la perfusion de CAR-T
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Expansion des cellules CAR-T
Délai: 2 ans après la perfusion de CAR-T
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L'expansion des cellules CAR-T consiste à évaluer la prolifération et la persistance des cellules CAR-T dans le corps du patient après la perfusion.
Il est mesuré au moyen de tests quantitatifs, tels que la cytométrie en flux ou la qPCR, pour suivre les niveaux de cellules CAR-T dans le sang périphérique à des intervalles prédéfinis.
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2 ans après la perfusion de CAR-T
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Taux d’événements indésirables
Délai: 2 ans après la perfusion de CAR-T
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement.
Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique.
Les affections préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
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2 ans après la perfusion de CAR-T
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Taux de réponse complet (CRR) sur D28
Délai: 28 jours après la perfusion de CAR-T
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Le CRR sur D28 après la perfusion est défini comme l'incidence des sujets atteignant une réponse complète (CR) le jour 28 après la perfusion de CAR-T selon la classification de Lugano, tel que déterminé par les chercheurs de l'étude.
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28 jours après la perfusion de CAR-T
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Taux de rémission objectif (ORR) à J28
Délai: 28 jours après la perfusion de CAR-T
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Le taux de rémission objectif (ORR) sur D28 est défini comme l'incidence d'un CR ou d'une réponse partielle (PR) le jour 28 après la perfusion de CAR-T par la classification de Lugano, tel que déterminé par les chercheurs de l'étude.
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28 jours après la perfusion de CAR-T
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Taux de rémission objectif (ORR) à 3 mois
Délai: 3 mois après la perfusion de CAR-T
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Le taux de rémission objective (ORR) à 3 mois est défini comme l'incidence d'une RC ou d'une réponse partielle (PR) à 3 mois après la perfusion CAR-T selon la classification de Lugano telle que déterminée par les enquêteurs de l'étude.
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3 mois après la perfusion de CAR-T
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 novembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
20 novembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
20 mars 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 novembre 2024
Première publication (Réel)
19 novembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLMB study
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .