Thérapie par cellules souches pluripotentes induites dérivées de cellules tueuses naturelles pour la leucémie myéloïde aiguë réfractaire et rechute (iNK-r/r AML)

Critères d'intégration :

Les patients doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude.

1. Le patient est âgé de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) de l'étude.
2. Le patient comprend et signe volontairement l'ICF de l'étude avant que toute évaluation/procédure liée à l'étude ne soit effectuée.

3. Le patient a un statut pathologique éligible :

   3.1 Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë primaire ou secondaire (LMA) en première ou deuxième rémission morphologique complète (RC), rémission morphologique complète avec récupération hématologique incomplète (CRi) ou état sans leucémie morphologique (MLFS) tel que défini par l'European LeukemiaNet (ELN) ) recommandations pour les critères de réponse AML (Dohner, 2017).

   3.2 Diagnostic R/R basé sur un diagnostic confirmé avec un rapport de pathologie locale suivant toute thérapie de réinduction/de sauvetage Directives ELN.

   3.2.1 Les LMA en rechute sont définies comme ayant rechuté après avoir atteint ≥ 1 CR, y compris la rechute après une greffe de cellules souches allogéniques (≥ 2 mois après la greffe).

   3.2.2 LMA réfractaire, définie comme l'absence de CR, de CRi ou de MLFS après 2 cycles ou plus de traitement d'induction (réfractaire primaire) ou l'absence de RC après un traitement pour une LMA récidivante.

   3.2.3 LMA secondaire (transformation MDS) : les patients atteints de LMA secondaire sont éligibles pour participer s'ils ont reçu au moins une ligne de traitement antérieure pour la LMA.

   3.2.4 LAM liée au traitement : les patients atteints de LMA liée au traitement sont éligibles pour participer s'ils ont reçu au moins une ligne de traitement antérieure pour la LMA.

4. Aucune infection active.
5. Aucune insuffisance de la fonction cardiaque, hépatique et rénale.
6. Pas de leucémie du système nerveux central.

Critères d'exclusion :

1. Le sujet répond à l'un des critères suivants. 1.1Historique du traitement CAR-T avec CRS du troisième degré. 1.2 Historique de l'immunothérapie par cellules NK et CIK.

2. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves. 2.1 Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, intervalle QT corrigé (QTc) ≥480 ms.

   2.2 Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ; 2.3 Arythmies cardiaques sévères et incontrôlées nécessitant des médicaments. 2.4 Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA).

   2,5 Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % en échocardiographie Doppler couleur.

   2.6 Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'arythmie ventriculaire instable sévère ou de tout autre arythmie nécessitant un traitement, maladie péricardique sévère, preuve ECG d'anomalies aiguës du système de conduction ischémique ou active dans les 6 mois précédant le recrutement.

3. Autres tumeurs malignes concomitantes antérieures ou présentes (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, des non-mélanomes et des non-mélanomes, des carcinomes in situ du sein/du col de l'utérus qui ont été efficacement contrôlés et d'autres tumeurs malignes qui ont été efficacement contrôlées sans traitement dans le cinq dernières années).
4. Maladie systémique incontrôlable (par ex. hypertension non contrôlée, diabète, etc.).
5. Femmes enceintes, femmes allaitantes, patientes qui refusent d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude.
6. antécédents de maladie neurologique ou psychiatrique grave.
7. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
8. Patients jugés par l'investigateur inaptes à participer à cette étude.