Indusert pluripotente stamceller avledet naturlige drepeceller terapi for refraktær og tilbakefall akutt myelogen leukemi (iNK-r/r AML)

Inkluderingskriterier:

Pasienter må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studien.

1. Pasienten er ≥ 18 og ≤ 80 år på tidspunktet for undertegning av studiens informerte samtykkeskjema (ICF).
2. Pasienten forstår og signerer frivillig studiens ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.

3. Pasienten har kvalifisert sykdomsstatus:

   3.1 Primær eller sekundær akutt myeloid leukemi (AML) Pasienter i første eller andre morfologisk fullstendig remisjon (CR), morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi), eller morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) som definert av European LeukemiaNet (ELN) ) anbefalinger for AML Response Criteria (Dohner, 2017).

   3.2 R/R-diagnose basert på bekreftet diagnose med lokal patologirapport etter eventuelle ELN-retningslinjer for gjeninnføring/ bergingsterapi.

   3.2.1 Residiverende AML er definert som tilbakefall etter oppnåelse av ≥ 1 CR, inkludert tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon (≥ 2 måneder etter transplantasjon).

   3.2.2 Refraktær AML, definert som å ikke oppnå CR, CRi eller MLFS etter 2 eller flere sykluser med induksjonsterapi (primær refraktær) eller ikke oppnå CR etter behandling for residiverende AML.

   3.2.3 Sekundær AML (MDS-transformasjon): Sekundær AML-pasienter er kvalifisert til å delta hvis de har mottatt minst én tidligere behandlingslinje for AML.

   3.2.4 Behandlingsrelatert AML: Behandlingsrelaterte AML-pasienter er kvalifisert til å delta hvis de har mottatt minst én tidligere behandlingslinje for AML.

4. Ingen aktiv infeksjon.
5. Ingen hjerte-, lever- og nyrefunksjonssvikt.
6. Ingen leukemi i sentralnervesystemet.

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet oppfyller ett av følgende kriterier. 1.1 Historie om CAR-T-behandling med tredje grads CRS. 1.2 Historie om NK-celle- og CIK-celle immunterapi.

2. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer. 2.1 Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, korrigert QT-intervall (QTc)≥480 ms.

   2.2 Komplett venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk; 2.3 Alvorlige, ukontrollerte hjertearytmier som krever medisinering. 2.4 New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.

   2.5 Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % i fargedopplerekkokardiografi.

   2.6 Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, alvorlig ustabil ventrikulær arytmi eller annen arytmi som krever behandling, alvorlig perikardiell sykdom, EKG-bevis på akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter innen 6 måneder før rekruttering.

3. Tidligere eller nåværende samtidige andre maligniteter (bortsett fra basalcellekarsinom i huden, ikke-melanom og ikke-melanom, karsinom in situ i brystet/livmorhalsen som har blitt effektivt kontrollert, og andre maligniteter som har blitt effektivt kontrollert uten behandling i siste fem årene).
4. Ukontrollerbar systemisk sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, diabetes, etc).
5. Gravide kvinner, ammende kvinner, pasienter som nekter å bruke effektiv prevensjon under studien.
6. historie med alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
7. Positiv for hepatitt B overflateantigen.
8. Pasienter som av etterforskeren vurderes å være uegnet til å delta i denne studien.