Терапия индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками, полученными натуральными клетками-киллерами, при рефрактерном и рецидивирующем остром миелогенном лейкозе (iNK-r/r AML)

Критерии включения:

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям.

1. Возраст пациента ≥ 18 и ≤ 80 лет на момент подписания формы информированного согласия на исследование (ICF).
2. Пациент понимает и добровольно подписывает МКФ исследования до проведения каких-либо оценок/процедур, связанных с исследованием.

3. Пациент имеет соответствующий статус заболевания:

   3.1 Первичный или вторичный острый миелолейкоз (ОМЛ) Пациенты в первой или второй морфологической полной ремиссии (CR), морфологической полной ремиссии с неполным гематологическим выздоровлением (CRi) или в состоянии морфологического отсутствия лейкемии (MLFS) по определению European LeukemiaNet (ELN). ) рекомендации по критериям реагирования на ПОД (Dohner, 2017).

   3.2 Диагноз R/R основан на подтвержденном диагнозе с отчетом о местной патологии в соответствии с рекомендациями ELN по реиндукционной/спасательной терапии.

   3.2.1 Рецидив ОМЛ определяется как рецидив после достижения ≥ 1 полного ответа, включая рецидив после аллогенной трансплантации стволовых клеток (≥ 2 месяцев после трансплантации).

   3.2.2 Рефрактерный ОМЛ определяется как отсутствие полного выздоровления, полного выздоровления или MLFS после 2 или более циклов индукционной терапии (первичный рефрактерный) или отсутствие полного выздоровления после лечения рецидива ОМЛ.

   3.2.3 Вторичный ОМЛ (трансформация МДС). Пациенты со вторичным ОМЛ имеют право на участие, если они ранее получали как минимум одну линию лечения ОМЛ.

   3.2.4 ОМЛ, связанный с лечением. Пациенты с ОМЛ, связанные с лечением, имеют право на участие, если они ранее получили как минимум одну линию лечения ОМЛ.

4. Никакой активной инфекции.
5. Нарушений функции сердца, печени и почек нет.
6. Лейкоза центральной нервной системы нет.

Критерии исключения:

1. Субъект соответствует одному из следующих критериев. 1.1. История лечения CAR-T при СВК третьей степени. 1.2 История иммунотерапии NK-клетками и CIK-клетками.

2. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. 2.1 Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, корригированный интервал QT (QTc) ≥480 мс.

   2.2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени; 2.3 Тяжелые неконтролируемые сердечные аритмии, требующие медикаментозного лечения. 2.4 Застойная сердечная недостаточность класса II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

   2,5 Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным цветной допплеровской эхокардиографии.

   2.6 Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, тяжелое заболевание перикарда, ЭКГ-признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до набора.

3. Предыдущие или настоящие сопутствующие другие злокачественные новообразования (за исключением базальноклеточного рака кожи, немеланомы и немеланомы, рака in situ молочной железы/шейки матки, которые были эффективно контролированы, и других злокачественных опухолей, которые можно эффективно контролировать без лечения в последние пять лет).
4. Неконтролируемое системное заболевание (например, неконтролируемая гипертония, диабет и т.д.).
5. Беременные женщины, кормящие женщины, пациентки, отказавшиеся от использования эффективной контрацепции во время исследования.
6. история тяжелых неврологических или психиатрических заболеваний.
7. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В.
8. Пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в этом исследовании.