Terapia con células madre pluripotentes inducidas derivadas de células asesinas naturales para la leucemia mielógena aguda refractaria y con recaídas (iNK-r/r AML)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios para inscribirse en el estudio.

1. El paciente tiene ≥ 18 y ≤ 80 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) del estudio.
2. El paciente comprende y firma voluntariamente el ICF del estudio antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.

3. El paciente tiene un estado de enfermedad elegible:

   3.1 Pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) primaria o secundaria en la primera o segunda remisión morfológica completa (CR), remisión morfológica completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) o estado morfológico libre de leucemia (MLFS) según lo define European LeukemiaNet (ELN) ) recomendaciones para los criterios de respuesta ALD (Dohner, 2017).

   3.2 Diagnóstico R/R basado en un diagnóstico confirmado con informe de patología local siguiendo cualquier guía del ELN de terapia de reinducción/salvamento.

   3.2.1 La LMA recurrente se define como la que ha recaído después de lograr ≥ 1 CR, incluida la recaída después de un alotrasplante de células madre (≥ 2 meses después del trasplante).

   3.2.2 AML refractaria, definida como no lograr RC, CRi o MLFS después de 2 o más ciclos de terapia de inducción (refractaria primaria) o no lograr RC después del tratamiento para AML recidivante.

   3.2.3 AML secundaria (transformación MDS): los pacientes con AML secundaria son elegibles para participar si han recibido un mínimo de una línea de tratamiento previa para AML.

   3.2.4 AML relacionada con el tratamiento: los pacientes con AML relacionada con el tratamiento son elegibles para participar si han recibido al menos una línea de tratamiento previa para la AML.

4. Sin infección activa.
5. Sin insuficiencia cardíaca, hepática y renal.
6. Sin leucemia del sistema nervioso central.

Criterios de exclusión:

1. El sujeto cumple uno de los siguientes criterios. 1.1 Historia del tratamiento CAR-T con RSC de tercer grado. 1.2 Historia de la inmunoterapia con células NK y células CIK.

2. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves. 2.1 Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, intervalo QT corregido (QTc) ≥480 ms.

   2.2 Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; 2.3 Arritmias cardíacas graves y no controladas que requieren medicación. 2.4 Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA).

   2.5 Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en ecocardiografía Doppler color.

   2.6 Historia de infarto de miocardio, angina inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, enfermedad pericárdica grave, evidencia ECG de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción activa dentro de los 6 meses anteriores al reclutamiento.

3. Otras neoplasias malignas concomitantes previas o presentes (excepto carcinoma de células basales de piel, no melanoma y no melanoma, carcinoma in situ de mama/cuello uterino que se han controlado eficazmente y otras neoplasias malignas que se han controlado eficazmente sin tratamiento en el últimos cinco años).
4. Enfermedad sistémica incontrolable (p. ej. hipertensión no controlada, diabetes, etc.).
5. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes, pacientes que se niegan a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio.
6. antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave.
7. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
8. Pacientes que el investigador considere inadecuados para participar en este estudio.