Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste Terapia naturalnymi komórkami zabójczymi w leczeniu opornej na leczenie i nawrotów ostrej białaczki szpikowej (iNK-r/r AML)

Kryteria włączenia:

Aby zostać włączeni do badania, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria.

1. Pacjent ma ≥ 18 i ≤ 80 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody na badanie (ICF).
2. Pacjent rozumie i dobrowolnie podpisuje Regulamin Badania ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.

3. Pacjent ma kwalifikujący się status chorobowy:

   3.1 Pierwotna lub wtórna ostra białaczka szpikowa (AML) Pacjenci w pierwszej lub drugiej fazie całkowitej remisji morfologicznej (CR), całkowitej remisji morfologicznej z niepełną poprawą hematologiczną (CRi) lub stanu wolnego od białaczki morfologicznej (MLFS) zgodnie z definicją Europejskiej Sieci Leukemia Net (ELN) ) zalecenia dotyczące kryteriów reagowania w zakresie przeciwdziałania praniu pieniędzy (Dohner, 2017).

   3.2 Diagnoza R/R na podstawie potwierdzonej diagnozy z lokalnym raportem patologicznym zgodnie z wytycznymi ELN dotyczącymi reindukcji/terapii ratunkowej.

   3.2.1 Nawrotową AML definiuje się jako nawrót po osiągnięciu ≥ 1 CR, w tym nawrót po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (≥ 2 miesiące po przeszczepie).

   3.2.2 Oporna na leczenie AML, zdefiniowana jako nieosiągnięcie CR, CRi lub MLFS po 2 lub więcej cyklach terapii indukcyjnej (pierwotna oporna na leczenie) lub nieosiągnięcie CR po leczeniu nawrotowej AML.

   3.2.3 Wtórna AML (transformacja MDS): Pacjenci z wtórną AML kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia AML.

   3.2.4 AML związana z leczeniem: Pacjenci z AML związaną z leczeniem kwalifikują się do udziału w programie, jeśli otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia AML.

4. Brak aktywnej infekcji.
5. Brak funkcji serca, wątroby i nerek.
6. Nie ma białaczki ośrodkowego układu nerwowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Przedmiot spełnia jedno z poniższych kryteriów. 1.1 Historia leczenia CAR-T z CRS trzeciego stopnia. 1.2 Historia immunoterapii komórkami NK i CIK.

2. Poważne choroby układu krążenia i naczyń mózgowych. 2.1 Poważne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, skorygowany odstęp QT (QTc) ≥480 ms.

   2.2 Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia; 2.3 Ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia. 2.4 Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).

   2,5 Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w echokardiografii z kolorowym dopplerem.

   2.6 Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa, ciężka niestabilna arytmia komorowa lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, ciężka choroba osierdzia, objawy w EKG ostrego niedokrwienia lub aktywnych nieprawidłowości układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.

3. Przebyte lub obecne współistniejące inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka nieczerniakowego i nieczerniakowego, raka in situ piersi/szyjki macicy, które zostały skutecznie kontrolowane, oraz innych nowotworów złośliwych, które zostały skutecznie kontrolowane bez leczenia w ostatnich pięciu lat).
4. Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.).
5. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, pacjentki odmawiające stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania.
6. historia ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej.
7. Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
8. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.