Léčba indukovanými pluripotentními kmenovými buňkami odvozenými od přirozených zabíječských buněk pro refrakterní a recidivující akutní myeloidní leukémii (iNK-r/r AML)

Kritéria zahrnutí:

Pacienti musí splňovat následující kritéria, aby byli zařazeni do studie.

1. Pacientovi je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu se studií (ICF) ≥ 18 a ≤ 80 let.
2. Pacient rozumí a dobrovolně podepisuje ICF studie před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.

3. Pacient má způsobilý stav onemocnění:

   3.1 Primární nebo sekundární akutní myeloidní leukémie (AML) Pacienti v první z druhé morfologické kompletní remise (CR), morfologické kompletní remisi s neúplným hematologickým zotavením (CRi) nebo stavu bez morfologické leukémie (MLFS) podle definice European LeukemiaNet (ELN ) doporučení pro AML Response Criteria (Dohner, 2017).

   3.2 Diagnóza R/R založená na potvrzené diagnóze s místní patologickou zprávou podle pokynů ELN pro reindukční/záchrannou terapii.

   3.2.1 Recidivující AML je definována jako relaps po dosažení ≥ 1 CR, včetně relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk (≥ 2 měsíce po transplantaci).

   3.2.2 Refrakterní AML, definovaná jako nedosažení CR, CRi nebo MLFS po 2 nebo více cyklech indukční terapie (primární refrakterní) nebo nedosažení CR po léčbě recidivující AML.

   3.2.3 Sekundární AML (MDS transformace): Pacienti se sekundární AML se mohou zúčastnit, pokud podstoupili minimálně jednu předchozí linii léčby AML.

   3.2.4 AML související s léčbou: Pacienti s AML související s léčbou se mohou zúčastnit, pokud podstoupili minimálně jednu předchozí linii léčby AML.

4. Žádná aktivní infekce.
5. Žádná nedostatečná funkce srdce, jater a ledvin.
6. Žádná leukémie centrálního nervového systému.

Kritéria vyloučení:

1. Předmět splňuje jedno z následujících kritérií. 1.1 Historie léčby CAR-T s CRS třetího stupně. 1.2 Historie imunoterapie NK buňkami a CIK buňkami.

2. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění. 2.1 Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, korigovaný QT interval (QTc)≥480 ms.

   2.2 Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok 2. nebo 3. stupně; 2.3 Těžké, nekontrolované srdeční arytmie vyžadující léčbu. 2.4 Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).

   2.5 Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % v barevné dopplerovské echokardiografii.

   2.6 Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, těžká nestabilní komorová arytmie nebo jakákoli jiná arytmie vyžadující léčbu, těžké perikardiální onemocnění, EKG důkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému během 6 měsíců před náborem.

3. Předchozí nebo přítomné souběžné jiné malignity (kromě bazocelulárního karcinomu kůže, nemelanomového a nemelanomového, karcinomu in situ prsu/cervixu, které byly účinně kontrolovány, a dalších malignit, které byly účinně kontrolovány bez léčby v posledních pět let).
4. Nekontrolovatelné systémové onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, diabetes atd.).
5. Těhotné ženy, kojící ženy, pacientky, které během studie odmítají používat účinnou antikoncepci.
6. těžké neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze.
7. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B.
8. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro účast v této studii.