Induceret pluripotente stamceller afledte naturlige dræberceller Terapi for refraktær og tilbagefald Akut myelogen leukæmi (iNK-r/r AML)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at blive optaget i undersøgelsen.

1. Patienten er ≥ 18 og ≤ 80 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​undersøgelsens informerede samtykkeformular (ICF).
2. Patienten forstår og underskriver frivilligt undersøgelsens ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

3. Patienten har kvalificeret sygdomsstatus:

   3.1 Primær eller sekundær akut myeloid leukæmi (AML) Patienter i første eller anden morfologisk fuldstændig remission (CR), morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) eller morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS) som defineret af European LeukemiaNet (ELN) ) anbefalinger til AML Response Criteria (Dohner, 2017).

   3.2 R/R-diagnose baseret på bekræftet diagnose med lokal patologirapport efter eventuelle ELN-retningslinjer for reinduktion/redningsterapi.

   3.2.1 Recidiverende AML defineres som at have recidiveret efter opnåelse af ≥ 1 CR, inklusive tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation (≥ 2 måneder efter transplantation).

   3.2.2 Refraktær AML, defineret som ikke at opnå CR, CRi eller MLFS efter 2 eller flere cyklusser af induktionsterapi (primær refraktær) eller ikke opnå CR efter behandling for recidiverende AML.

   3.2.3 Sekundær AML (MDS-transformation): Sekundære AML-patienter er berettiget til at deltage, hvis de har modtaget mindst én tidligere behandlingslinje for AML.

   3.2.4 Behandlingsrelateret AML: Behandlingsrelaterede AML-patienter er berettiget til at deltage, hvis de har modtaget mindst én tidligere behandlingslinje for AML.

4. Ingen aktiv infektion.
5. Ingen hjerte-, lever- og nyrefunktionssvigt.
6. Ingen leukæmi i centralnervesystemet.

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet opfylder et af følgende kriterier. 1.1 Historien om CAR-T behandling med tredje grads CRS. 1.2 Historie om NK-celle- og CIK-celle-immunterapi.

2. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme. 2.1 Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, korrigeret QT-interval (QTc)≥480 ms.

   2.2 Komplet venstre grenblok, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blok; 2.3 Alvorlige, ukontrollerede hjertearytmier, der kræver medicin. 2.4 New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover kongestiv hjertesvigt.

   2.5 Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % i farvedoppler-ekkokardiografi.

   2.6 Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, svær ustabil ventrikulær arytmi eller enhver anden behandlingskrævende arytmi, alvorlig perikardiesygdom, EKG-bevis på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter inden for 6 måneder før rekruttering.

3. Tidligere eller nuværende samtidige andre maligne sygdomme (bortset fra basalcellekarcinom i huden, non-melanom og ikke-melanom, carcinom in situ i brystet/livmoderhalsen, som er blevet effektivt kontrolleret, og andre maligne sygdomme, der er blevet effektivt kontrolleret uden behandling i seneste fem år).
4. Ukontrollerbar systemisk sygdom (f. ukontrolleret hypertension, diabetes osv.).
5. Gravide kvinder, ammende kvinder, patienter, der nægter at bruge effektiv prævention under undersøgelsen.
6. historie med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
7. Positiv for hepatitis B overfladeantigen.
8. Patienter, som af investigator vurderes at være uegnede til at deltage i denne undersøgelse.