Terapia de células-tronco pluripotentes induzidas derivadas de células assassinas naturais para leucemia mielóide aguda refratária e recidivante (iNK-r/r AML)

Critérios de inclusão:

Os pacientes devem satisfazer os seguintes critérios para serem inscritos no estudo.

1. O paciente tem ≥ 18 e ≤ 80 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) do Estudo.
2. O paciente entende e assina voluntariamente o TCLE do Estudo antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem realizados.

3. O paciente tem status de doença elegível:

   3.1 Pacientes com leucemia mieloide aguda primária ou secundária (LMA) na primeira ou segunda remissão morfológica completa (RC), remissão morfológica completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) ou estado morfológico livre de leucemia (MLFS), conforme definido pela European LeukemiaNet (ELN). ) recomendações para critérios de resposta AML (Dohner, 2017).

   3.2 Diagnóstico R/R baseado em diagnóstico confirmado com relatório de patologia local seguindo quaisquer diretrizes da ELN para terapia de reindução/salvamento.

   3.2.1 LMA recidivante é definida como recidiva após atingir ≥ 1 CR, incluindo recidiva após transplante alogênico de células-tronco (≥ 2 meses após o transplante).

   3.2.2 LMA refratária, definida como não atingir RC, CRi ou MLFS após 2 ou mais ciclos de terapia de indução (refratária primária) ou não atingir RC após tratamento para LMA recidivante.

   3.2.3 LMA secundária (transformação de SMD): Pacientes com LMA secundária são elegíveis para participar se tiverem recebido pelo menos uma linha anterior de tratamento para LMA.

   3.2.4 LMA relacionada ao tratamento: Pacientes com LMA relacionada ao tratamento são elegíveis para participar se tiverem recebido pelo menos uma linha anterior de tratamento para LMA.

4. Nenhuma infecção ativa.
5. Sem insuficiência cardíaca, hepática e renal.
6. Sem leucemia do sistema nervoso central.

Critérios de exclusão:

1. O assunto atende a um dos seguintes critérios. 1.1Histórico de tratamento CAR-T com RSC de terceiro grau. 1.2 História de imunoterapia com células NK e células CIK.

2. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves. 2.1 Ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, intervalo QT corrigido (QTc) ≥480 ms.

   2.2 Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau; 2.3 Arritmias cardíacas graves e não controladas que requerem medicação. 2.4 Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA).

   2,5 Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na ecodopplercardiografia colorida.

   2.6 História de infarto do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, doença pericárdica grave, evidência de ECG de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo nos 6 meses anteriores ao recrutamento.

3. Outras doenças malignas concomitantes anteriores ou atuais (exceto carcinoma basocelular da pele, não melanoma e não melanoma, carcinoma in situ da mama/colo do útero que foram efetivamente controlados e outras doenças malignas que foram efetivamente controladas sem tratamento no últimos cinco anos).
4. Doença sistêmica incontrolável (por ex. hipertensão não controlada, diabetes, etc.).
5. Mulheres grávidas, lactantes, pacientes que se recusam a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
6. história de doença neurológica ou psiquiátrica grave.
7. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B.
8. Pacientes que são considerados pelo investigador inadequados para participar deste estudo.