Terapia indotta da cellule staminali pluripotenti derivate da cellule natural killer per la leucemia mieloide acuta refrattaria e recidivante (iNK-r/r AML)

Criteri di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio.

1. Il paziente ha un'età ≥ 18 e ≤ 80 anni al momento della firma del modulo di consenso informato allo studio (ICF).
2. Il paziente comprende e firma volontariamente l'ICF dello studio prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.

3. Il paziente ha uno stato di malattia idoneo:

   3.1 Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) primaria o secondaria nella prima della seconda remissione morfologica completa (CR), remissione morfologica completa con recupero ematologico incompleto (CRi) o stato libero da leucemia morfologica (MLFS) come definito da European LeukemiaNet (ELN) ) raccomandazioni per i criteri di risposta alla lotta al riciclaggio (Dohner, 2017).

   3.2 Diagnosi R/R basata su diagnosi confermata con referto di patologia locale a seguito di eventuale terapia di reinduzione/salvataggio linee guida ELN.

   3.2.1 Si definisce LMA recidivante una recidiva dopo il raggiungimento di ≥ 1 CR, inclusa la recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali (≥ 2 mesi dopo il trapianto).

   3.2.2 LMA refrattaria, definita come mancato raggiungimento di CR, CRi o MLFS dopo 2 o più cicli di terapia di induzione (refrattaria primaria) o mancato raggiungimento di CR dopo il trattamento per LMA recidivante.

   3.2.3 LMA secondaria (trasformazione MDS): i pazienti affetti da LMA secondaria possono partecipare se hanno ricevuto almeno una linea di trattamento precedente per la LMA.

   3.2.4 LMA correlata al trattamento: i pazienti affetti da LMA correlata al trattamento possono partecipare se hanno ricevuto almeno una linea di trattamento precedente per la leucemia mieloide acuta.

4. Nessuna infezione attiva.
5. Nessuna insufficienza cardiaca, epatica e renale.
6. Nessuna leucemia del sistema nervoso centrale.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto soddisfa uno dei seguenti criteri. 1.1 Storia del trattamento CAR-T con CRS di terzo grado. 1.2 Storia dell'immunoterapia con cellule NK e cellule CIK.

2. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari. 2.1 Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, intervallo QT corretto (QTc) ≥ 480 ms.

   2.2 Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado; 2.3 Aritmie cardiache gravi e incontrollate che richiedono farmaci. 2.4 Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA).

   2.5 Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia color Doppler.

   2.6 Anamnesi di infarto miocardico, angina instabile, grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, grave malattia pericardica, evidenza ECG di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima del reclutamento.

3. Altri tumori maligni concomitanti precedenti o presenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, non-melanoma e non-melanoma, carcinoma in situ della mammella/cervice che sono stati efficacemente controllati e altri tumori maligni che sono stati efficacemente controllati senza trattamento in ultimi cinque anni).
4. Malattia sistemica incontrollabile (ad es. ipertensione non controllata, diabete, ecc.).
5. Donne incinte, donne che allattano, pazienti che rifiutano di usare contraccettivi efficaci durante lo studio.
6. storia di gravi malattie neurologiche o psichiatriche.
7. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B.
8. Pazienti giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio.