Inducerade pluripotenta stamceller härledda naturliga mördarceller Terapi för refraktär och skov akut myelogen leukemi (iNK-r/r AML)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier för att få delta i studien.

1. Patienten är ≥ 18 och ≤ 80 år vid tidpunkten för undertecknandet av studiens formulär för informerat samtycke (ICF).
2. Patienten förstår och undertecknar frivilligt studiens ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer utförs.

3. Patienten har kvalificerad sjukdomsstatus:

   3.1 Primär eller sekundär akut myeloid leukemi (AML) Patienter i första eller andra morfologiska fullständig remission (CR), morfologisk fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi), eller morfologisk leukemi-fri tillstånd (MLFS) enligt definitionen av European LeukemiaNet (ELN) ) rekommendationer för AML Response Criteria (Dohner, 2017).

   3.2 R/R-diagnos baserad på bekräftad diagnos med lokal patologirapport efter eventuella riktlinjer för återinduktion/räddningsterapi.

   3.2.1 Återfall av AML definieras som återfall efter att ha uppnått ≥ 1 CR, inklusive återfall efter allogen stamcellstransplantation (≥ 2 månader efter transplantation).

   3.2.2 Refraktär AML, definierad som att inte uppnå CR, CRi eller MLFS efter 2 eller fler cykler av induktionsterapi (primär refraktär) eller inte uppnå CR efter behandling för återfall av AML.

   3.2.3 Sekundär AML (MDS-transformation): Sekundära AML-patienter är berättigade att delta om de har fått minst en tidigare behandlingslinje för AML.

   3.2.4 Behandlingsrelaterad AML: Behandlingsrelaterade AML-patienter är berättigade att delta om de har fått minst en tidigare behandlingslinje för AML.

4. Ingen aktiv infektion.
5. Ingen hjärt-, lever- och njurfunktionssvikt.
6. Ingen leukemi i centrala nervsystemet.

Uteslutningskriterier:

1. Ämnet uppfyller ett av följande kriterier. 1.1 Historik om CAR-T-behandling med tredje gradens CRS. 1.2 Historik om NK-cells- och CIK-cellsimmunterapi.

2. Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar. 2.1 Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, korrigerat QT-intervall (QTc)≥480 ms.

   2.2 Komplett vänster grenblock, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block; 2.3 Allvarliga, okontrollerade hjärtarytmier som kräver medicinering. 2.4 New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kronisk hjärtsvikt.

   2.5 Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % i färgdopplerekokardiografi.

   2.6 Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, svår instabil ventrikulär arytmi eller annan arytmi som kräver behandling, allvarlig perikardsjukdom, EKG-bevis på akuta ischemiska eller aktiva överledningssystemavvikelser inom 6 månader före rekrytering.

3. Tidigare eller nuvarande samtidiga andra maligniteter (förutom basalcellscancer i huden, icke-melanom och icke-melanom, cancer in situ i bröstet/cervix som har kontrollerats effektivt och andra maligniteter som effektivt har kontrollerats utan behandling i senaste fem åren).
4. Okontrollerbar systemisk sjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, diabetes, etc).
5. Gravida kvinnor, ammande kvinnor, patienter som vägrar att använda effektiva preventivmedel under studien.
6. historia av allvarlig neurologisk eller psykiatrisk sjukdom.
7. Positivt för hepatit B ytantigen.
8. Patienter som av utredaren bedöms vara olämpliga för att delta i denna studie.