Geïnduceerde pluripotente stamcellen Afgeleide Natural Killer Cell-therapie voor refractaire en recidiverende acute myeloïde leukemie (iNK-r/r AML)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen.

1. De patiënt is ≥ 18 en ≤ 80 jaar oud op het moment dat het formulier voor geïnformeerde toestemming voor onderzoek (ICF) wordt ondertekend.
2. De patiënt begrijpt de Studie-ICF en ondertekent deze vrijwillig voordat eventuele studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.

3. Patiënt heeft een in aanmerking komende ziektestatus:

   3.1 Primaire of secundaire acute myeloïde leukemie (AML) Patiënten in de eerste of tweede morfologische complete remissie (CR), morfologische complete remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) of morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS) zoals gedefinieerd door het European LeukeemiaNet (ELN). ) aanbevelingen voor AML-responscriteria (Dohner, 2017).

   3.2 R/R-diagnose gebaseerd op bevestigde diagnose met lokaal pathologierapport volgens eventuele ELN-richtlijnen voor herinductie-/salvagetherapie.

   3.2.1 Recidiverende AML wordt gedefinieerd als een recidief na het bereiken van ≥ 1 CR, inclusief een recidief na allogene stamceltransplantatie (≥ 2 maanden na de transplantatie).

   3.2.2 Refractaire AML, gedefinieerd als het niet bereiken van CR, CRi of MLFS na 2 of meer cycli van inductietherapie (primair refractair) of het niet bereiken van CR na behandeling voor recidiverende AML.

   3.2.3 Secundaire AML (MDS-transformatie): Secundaire AML-patiënten komen in aanmerking voor deelname als ze minimaal één eerdere behandeling voor AML hebben ondergaan.

   3.2.4 Behandelingsgerelateerde AML: Behandelingsgerelateerde AML-patiënten komen in aanmerking voor deelname als zij minimaal één eerdere behandelingslijn voor AML hebben gekregen.

4. Geen actieve infectie.
5. Geen hart-, lever- en nierfunctiestoornissen.
6. Geen leukemie van het centrale zenuwstelsel.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerp voldoet aan een van de volgende criteria. 1.1 Geschiedenis van CAR-T-behandeling met derdegraads CRS. 1.2 Geschiedenis van NK-cel- en CIK-cel-immunotherapie.

2. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen. 2.1 Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥480 ms.

   2.2 Compleet linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok; 2.3 Ernstige, ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is. 2.4 New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen.

   2,5 Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% in kleuren-Doppler-echocardiografie.

   2.6 Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina, ernstige onstabiele ventriculaire aritmie of enige andere aritmie die behandeling vereist, ernstige pericardiale ziekte, ECG-aanwijzingen voor acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de rekrutering.

3. Eerdere of huidige gelijktijdige andere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, niet-melanoom en niet-melanoom, carcinoma in situ van de borst/cervix die effectief onder controle zijn gebracht, en andere maligniteiten die effectief onder controle zijn gebracht zonder behandeling in de afgelopen vijf jaar).
4. Oncontroleerbare systemische ziekte (bijv. ongecontroleerde hypertensie, diabetes, enz.).
5. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, patiënten die weigeren effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek.
6. voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen.
7. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.
8. Patiënten die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.