Therapie aus induzierten pluripotenten Stammzellen und natürlichen Killerzellen bei refraktärer und rezidivierender akuter myeloischer Leukämie (iNK-r/r AML)

Einschlusskriterien:

Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden.

1. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars zur Einwilligung in die Studie (ICF) ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt.
2. Der Patient versteht die Studien-ICF und unterzeichnet sie freiwillig, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.

3. Der Patient hat einen geeigneten Krankheitsstatus:

   3.1 Primäre oder sekundäre akute myeloische Leukämie (AML) Patienten in der ersten oder zweiten morphologischen Komplettremission (CR), morphologischer Komplettremission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder morphologischer Leukämie-freier Zustand (MLFS) gemäß der Definition des European LeukemiaNet (ELN). ) Empfehlungen für AML-Reaktionskriterien (Dohner, 2017).

   3.2 R/R-Diagnose basierend auf einer bestätigten Diagnose mit lokalem Pathologiebericht gemäß den ELN-Richtlinien zur Reinduktion/Salvage-Therapie.

   3.2.1 Als rezidivierende AML gilt ein Rückfall nach Erreichen von ≥ 1 CR, einschließlich eines Rückfalls nach allogener Stammzelltransplantation (≥ 2 Monate nach der Transplantation).

   3.2.2 Refraktäre AML, definiert als das Nichterreichen von CR, CRi oder MLFS nach 2 oder mehr Zyklen der Induktionstherapie (primär refraktär) oder das Nichterreichen von CR nach der Behandlung von rezidivierter AML.

   3.2.3 Sekundäre AML (MDS-Transformation): Sekundäre AML-Patienten sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie zuvor mindestens eine Behandlungslinie gegen AML erhalten haben.

   3.2.4 Behandlungsbedingte AML: Behandlungsbedingte AML-Patienten sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie zuvor mindestens eine Behandlungslinie gegen AML erhalten haben.

4. Keine aktive Infektion.
5. Keine Herz-, Leber- und Nierenfunktionsinsuffizienz.
6. Keine Leukämie des zentralen Nervensystems.

Ausschlusskriterien:

1. Der Betreff erfüllt eines der folgenden Kriterien. 1.1 Vorgeschichte einer CAR-T-Behandlung mit CRS dritten Grades. 1.2 Geschichte der NK-Zell- und CIK-Zell-Immuntherapie.

2. Schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen. 2.1 Schwere Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen, korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 480 ms.

   2.2 Vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades; 2.3 Schwere, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern. 2.4 Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA).

   2.5 Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % in der Farbdoppler-Echokardiographie.

   2.6 Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwerer instabiler ventrikulärer Arrhythmie oder einer anderen behandlungsbedürftigen Arrhythmie, schwerer Herzbeutelerkrankung, EKG-Nachweis einer akuten ischämischen Anomalie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems innerhalb von 6 Monaten vor der Rekrutierung.

3. Frühere oder bestehende begleitende andere bösartige Erkrankungen (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Nicht-Melanomen und Nicht-Melanomen, Carcinoma in situ der Brust/des Gebärmutterhalses, die wirksam kontrolliert wurden, und anderen bösartigen Erkrankungen, die ohne Behandlung wirksam bekämpft wurden letzten fünf Jahre).
4. Unkontrollierbare systemische Erkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes usw.).
5. Schwangere, stillende Frauen und Patienten, die sich während der Studie weigern, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
6. Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen.
7. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
8. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.