Anakinra préemptif pour la réduction des événements de cytokines (PACER)

• Le consentement du patient et l'accord parental seront obtenus.

REMARQUE : Un formulaire de consentement signé doit être obtenu avant toute procédure d’étude. Les laboratoires, moelles ou autres procédures obtenues au cours des soins cliniques de routine peuvent être utilisés pour l'éligibilité s'ils sont obtenus dans les délais requis par le protocole.

• Les patients ou leurs parents/représentants légalement autorisés (LAR) doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Les effets de l’Anakinra sur le fœtus humain en développement sont largement inconnus. Pour cette raison, les patientes en âge de procréer (POCBP) et leurs partenaires ayant une capacité de reproduction productrice de spermatozoïdes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment du consentement éclairé, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement par Anakinra. . Si une POCBP tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les patientes ayant une capacité reproductive productrice de spermatozoïdes (PWSPRC) traitées ou inscrites dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avec des partenaires en âge de procréer à partir du moment du consentement éclairé, pour la durée de la participation à l'étude et 90 jours après la fin de l'administration.

Remarque : Un POCBP est tout patient (indépendamment de son sexe, de son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) ayant un appareil reproducteur producteur d'ovules qui répond aux critères suivants :

• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
• A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
• Le POCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer)
• Patients âgés de 1 à 26 ans

• Leucémie lymphoblastique aiguë B en rechute ou réfractaire

  • 2e rechute médullaire ou plus OU
  • Rechute du système nerveux central (SNC) OU
  • Toute rechute après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) OU
  • Maladie réfractaire définie par l'absence de rémission complète (RC) négative pour la maladie résiduelle minimale (MRD) après ≥ 2 cycles de chimiothérapie (1 cycle pour les patients en rechute) OU

  • Inéligible à la HSCT allogénique en raison de :

    • Maladie comorbide
    • Autres contre-indications au conditionnement allogénique HSCT
    • Aucun donneur approprié
    • HSCT antérieure
    • Refuse la HSCT comme option thérapeutique après une discussion documentée, avec les résultats attendus, sur le rôle de la HSCT avec un médecin HSCT
  • Documentation de l'expression de la tumeur CD19+ dans la moelle osseuse, le sang périphérique, le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou le tissu tumoral par cytométrie en flux lors d'une rechute, ou par un échantillon récent en cas de maladie réfractaire. Si le patient a reçu de l'anakinra préventif dirigé contre CD19 pour un traitement de prévention sévère du SRC, la cytométrie en flux doit être obtenue après ce traitement pour montrer l'expression de CD19.

• Fonction adéquate des organes définie comme :

  • Alanine aminotransférase (ALT) < 500 U/L
  • Bilirubine ≤2,0 mg/dL
  • Réserve pulmonaire minimale définie comme une dyspnée ≤Grade 1, une oxymétrie de pouls >92 % à l'air ambiant ; capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 40 % (corrigé pour l'anémie) si les tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont cliniquement appropriés, comme déterminé par l'investigateur traitant.
  • Fraction de raccourcissement ventriculaire gauche ≥ 28 % ou fraction d'éjection ≥ 40 % confirmée par échocardiographie (ECHO), ou fonction ventriculaire adéquate documentée par imagerie ou par un cardiologue.
  • Créatinine sérique inférieure aux valeurs du tableau ci-dessous, en fonction de l'âge/sexe attribué à la naissance : Créatinine sérique maximale (mg/dL) Âge (ans) Homme Femme 1 à <2 0,6 0,6 2 à <6 0,8 0,8 6 à <10 1,0 1,0 10 à <13 1,2 1,2 13 à <16 1,5 1,4 ≥16 1,7 1,4
• Charge de morbidité médullaire ≥ 5 % ou blastes périphériques dans les 2 semaines suivant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive
• Recevoir du tisagenlecleucel disponible dans le commerce