Forebyggende Anakinra til reduktion af cytokinhændelser (PACER)

• Patientsamtykke og forældresamtykke indhentes.

BEMÆRK: Underskrevet samtykkeerklæring skal indhentes forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer. Laboratorier, marv eller andre procedurer, der er opnået under rutinemæssig klinisk pleje, kan bruges som berettigelse, hvis de opnås inden for de krævede protokolvinduer.

• Patienter eller deres forældre/lovbemyndigede repræsentanter (LAR'er) skal have forståelsesevne og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Virkningerne af Anakinra på det udviklende menneskelige foster er stort set ukendt. Af denne grund skal patienter i den fødedygtige alder (POCBP) og deres partnere med sædproducerende reproduktionsevne acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for informeret samtykke, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 90 dage efter afslutning af Anakinra-behandlingen . Hvis en POCBP bliver gravid eller har mistanke om, at de er gravid, mens de eller deres partner deltager i denne undersøgelse, skal de straks informere deres behandlende læge. Patienter med sædproducerende reproduktionskapacitet (PWSPRC), der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention med partnere i den fødedygtige alder fra tidspunktet for informeret samtykke, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 90 dage efter afsluttet administration.

Bemærk: En POCBP er enhver patient (uanset køn, seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg) med en ægproducerende forplantningskanal, som opfylder følgende kriterier:

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
• Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• POCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)
• Patienter, der er mellem 1 og 26 år

• Tilbagefaldende eller refraktær B-akut lymfatisk leukæmi

  • 2. eller større tilbagefald af marv ELLER
  • Centralnervesystemet (CNS) tilbagefald ELLER
  • Ethvert tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ELLER
  • Refraktær sygdom defineret ved ikke at opnå en minimal restsygdom (MRD)-negativ fuldstændig remission (CR) efter ≥ 2 kemoterapicyklusser (1 cyklus for recidiverende patienter) ELLER

  • Ikke berettiget til allogen HSCT på grund af:

    • Comorbid sygdom
    • Andre kontraindikationer til allogen HSCT-konditionering
    • Ingen egnet donor
    • Tidligere HSCT
    • Afviser HSCT som den terapeutiske mulighed efter dokumenteret diskussion med forventede resultater om HSCT's rolle med en HSCT-læge
  • Dokumentation af CD19+ tumorekspression i knoglemarven, perifert blod, cerebrospinalvæske (CSF) eller tumorvæv ved flowcytometri ved tilbagefald eller en nylig prøve i tilfælde af refraktær sygdom. Hvis patienten har modtaget CD19-rettet præ-emptiv anakinra til svær CRS-forebyggende terapi, skal flowcytometrien opnås efter denne terapi for at vise CD19-ekspression.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Alaninaminotransferase (ALT) < 500 U/L
  • Bilirubin ≤2,0 mg/dL
  • Minimum pulmonal reserve defineret som ≤Grade 1 dyspnø, pulsoximetri >92 % på rumluft; lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≥40 % (korrigeret for anæmi), hvis lungefunktionstests (PFT'er) er klinisk passende som bestemt af den behandlende investigator.
  • Venstre ventrikelforkortende fraktion ≥ 28 % eller ejektionsfraktion ≥40 % bekræftet ved ekkokardiografi (ECHO), eller tilstrækkelig ventrikulær funktion dokumenteret af billeddiagnostik eller en kardiolog.
  • Serumkreatinin under værdierne i nedenstående tabel, baseret på alder/køn tildelt ved fødslen: Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder (år) Mand Kvinde 1 til <2 0,6 0,6 2 til <6 0,8 0,8 6 til <10 1,0 1,0 10 til <13 1,2 1,2 13 til <16 1,5 1,4 ≥16 1,7 1,4
• Knoglemarvssygdomsbyrde på ≥5 % eller perifere blaster inden for 2 uger efter starten af ​​lymfodepletende kemoterapi
• Modtager kommercielt tilgængelig tisagenlecleucel