Упреждающая Анакинра для снижения количества цитокиновых событий (PACER)

• Будет получено согласие пациента и родителей.

ПРИМЕЧАНИЕ. Подписанную форму согласия необходимо получить до начала любых процедур исследования. Лабораторные исследования, костный мозг или другие процедуры, полученные в ходе обычного клинического лечения, могут использоваться для определения права на участие, если они получены в рамках требуемых протоколом окон.

• Пациенты или их родители/законные представители (LAR) должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• Влияние Анакинры на развивающийся человеческий плод в значительной степени неизвестно. По этой причине пациентки детородного возраста (POCBP) и их партнеры с репродуктивной способностью к производству спермы должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции с момента получения информированного согласия, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии Анакинрой. . Если POCBP забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании или ее партнерши, им следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Пациенты с репродуктивной способностью к выработке спермы (PWSPRC), получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию с партнерами детородного возраста с момента информированного согласия, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения приема.

Примечание. POCBP — это любой пациент (независимо от пола, сексуальной ориентации, перенесший перевязку маточных труб или сохраняющий целомудрие по своему выбору) с репродуктивным трактом, производящим яйцеклетки, который соответствует следующим критериям:

• Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии.
• Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, у них не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
• POCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 2 лет, не считаются детородными)
• Пациенты в возрасте от 1 до 26 лет.

• Рецидивирующий или рефрактерный B-острый лимфобластный лейкоз

  • 2-й или больший рецидив костного мозга ИЛИ
  • Рецидив центральной нервной системы (ЦНС) ИЛИ
  • Любой рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) ИЛИ
  • Рефрактерное заболевание определяется как отсутствие достижения минимальной остаточной болезни (MRD) и полной ремиссии (CR) после ≥ 2 циклов химиотерапии (1 цикл для пациентов с рецидивом) ИЛИ

  • Не подходит для аллогенной ТГСК по причине:

    • Коморбидное заболевание
    • Другие противопоказания к аллогенной ТГСК.
    • Нет подходящего донора
    • Предыдущая ТГСК
    • Отклоняет ТГСК как вариант лечения после документированного обсуждения с ожидаемыми результатами роли ТГСК с врачом по ТГСК.
  • Документирование экспрессии опухоли CD19+ в костном мозге, периферической крови, спинномозговой жидкости (СМЖ) или опухолевой ткани с помощью проточной цитометрии при рецидиве или недавнего образца в случае рефрактерного заболевания. Если пациент получил упреждающую анакинру, направленную на CD19, для профилактики тяжелого СВК, после этой терапии необходимо провести проточную цитометрию, чтобы показать экспрессию CD19.

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 500 Ед/л
  • Билирубин ≤2,0 мг/дл
  • Минимальный легочный резерв определяется как одышка ≤1 степени, пульсоксиметрия >92% на комнатном воздухе; диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≥40% (с поправкой на анемию), если функциональные тесты легких (PFT) клинически целесообразны по определению лечащего исследователя.
  • Фракция укорочения левого желудочка ≥ 28% или фракция выброса ≥40%, подтвержденная эхокардиографией (ЭХО), или адекватная функция желудочка, документированная методами визуализации или кардиологом.
  • Креатинин сыворотки ниже значений, указанных в таблице ниже, в зависимости от возраста/пола, назначенного при рождении: Максимальный креатинин сыворотки (мг/дл) Возраст (лет) Мужчины Женщины 1–<2 0,6 0,6 2–<6 0,8 0,8 6–<10 1,0 1,0 от 10 до <13 1,2 1,2 от 13 до <16 1,5 1,4 ≥16 1,7 1,4
• Заболевание костного мозга ≥5% или периферические бласты в течение 2 недель после начала лимфодеплетирующей химиотерапии.
• Получение коммерчески доступного тисагенлеклейцела.