Preventivní Anakinra pro snížení cytokinové události (PACER)

• Bude získán souhlas pacienta a souhlas rodičů.

POZNÁMKA: Před jakýmkoli studijním postupem je nutné získat podepsaný formulář souhlasu. Laboratoře, kostní dřeně nebo jiné postupy získané během běžné klinické péče mohou být použity pro způsobilost, pokud jsou získány v rámci požadovaných oken protokolu.

• Pacienti nebo jejich rodiče/zákonně zmocnění zástupci (LAR) musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
• Účinky Anakinry na vyvíjející se lidský plod jsou z velké části neznámé. Z tohoto důvodu musí pacientky ve fertilním věku (POCBP) a jejich partneři s reprodukční schopností spermií souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od doby informovaného souhlasu, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení léčby Anakinrou. . Pokud POCBP otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo jejich partnerka účastní této studie, měli by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pacientky s reprodukční schopností produkující spermie (PWSPRC) léčené nebo zapsané do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce s partnery ve fertilním věku od doby informovaného souhlasu, po dobu účasti ve studii a 90 dnů po dokončení podávání.

Poznámka: POCBP je každý pacient (bez ohledu na pohlaví, sexuální orientaci, který podstoupil podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby) s reprodukčním traktem produkujícím vajíčka, který splňuje následující kritéria:

• Neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
• Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
• POCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo byly postmenopauzální alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku)
• Pacienti ve věku od 1 do 26 let

• Recidivující nebo refrakterní B-akutní lymfoblastická leukémie

  • 2. nebo větší relaps kostní dřeně NEBO
  • Recidiva centrálního nervového systému (CNS) NEBO
  • Jakýkoli relaps po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) NEBO
  • Refrakterní onemocnění definované nedosažením minimální reziduální choroby (MRD) – negativní kompletní remise (CR) po ≥ 2 cyklech chemoterapie (1 cyklus u pacientů s relapsem) NEBO

  • Nevhodné pro alogenní HSCT kvůli:

    • Komorbidní onemocnění
    • Další kontraindikace alogenního kondicionování HSCT
    • Žádný vhodný dárce
    • Předchozí HSCT
    • Odmítá HSCT jako terapeutickou možnost po zdokumentované diskusi s očekávanými výsledky o úloze HSCT s lékařem HSCT
  • Dokumentace exprese CD19+ nádoru v kostní dřeni, periferní krvi, mozkomíšním moku (CSF) nebo nádorové tkáni průtokovou cytometrií při relapsu nebo v nedávném vzorku v případě refrakterního onemocnění. Pokud pacient dostal preemptivní anakinru zaměřenou na CD19 k léčbě závažné prevence CRS, měla by být po této terapii provedena průtoková cytometrie, aby byla prokázána exprese CD19.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) < 500 U/L
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Minimální plicní rezerva definovaná jako dušnost ≤ 1. stupně, pulzní oxymetrie >92 % na vzduchu v místnosti; difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 40 % (upraveno na anémii), pokud jsou testy funkce plic (PFT) klinicky vhodné, jak stanoví ošetřující zkoušející.
  • Zkrácená frakce levé komory ≥ 28 % nebo ejekční frakce ≥ 40 % potvrzená echokardiografií (ECHO), nebo adekvátní funkce komory dokumentovaná zobrazením nebo kardiologem.
  • Sérový kreatinin pod hodnotami v níže uvedené tabulce, na základě věku/pohlaví přiřazeného při narození: Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Věk (roky) Muž Žena 1 až <2 0,6 0,6 2 až <6 0,8 0,8 6 až <10 1,0 1,0 10 až <13 1,2 1,2 13 až <16 1,5 1,4 ≥16 1,7 1,4
• Zátěž onemocněním kostní dřeně ≥ 5 % nebo periferní blasty do 2 týdnů od zahájení lymfodepleční chemoterapie
• Příjem komerčně dostupného tisagenlecleucelu