Wywłaszczająca Anakinra w celu redukcji zdarzeń cytokinowych (PACER)

• Uzyskana zostanie zgoda pacjenta i zgoda rodziców.

UWAGA: Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych należy uzyskać podpisany formularz zgody. Laboratoria, szpik kostny i inne procedury uzyskane podczas rutynowej opieki klinicznej mogą zostać wykorzystane do zakwalifikowania się, jeśli zostały uzyskane w ramach wymaganych przez protokół okien.

• Pacjenci lub ich rodzice/prawnie upoważnieni przedstawiciele (LAR) muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Wpływ leku Anakinra na rozwijający się ludzki płód jest w dużej mierze nieznany. Z tego powodu pacjentki w wieku rozrodczym (POCBP) i ich partnerzy mający zdolność do reprodukcji plemników muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody, przez okres udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu terapii lekiem Anakinra. . Jeżeli POCBP zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Pacjenci ze zdolnością rozrodczą wytwarzającą plemniki (PWSPRC) leczeni lub włączeni do niniejszego protokołu muszą także zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w przypadku partnerów w wieku rozrodczym od chwili wyrażenia świadomej zgody, przez okres udziału w badaniu i 90 dni po zakończeniu podawania.

Uwaga: POCBP to każdy pacjent (niezależnie od płci, orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub z wyboru pozostający w celibacie) z układem rozrodczym wytwarzającym komórki jajowe, który spełnia następujące kryteria:

• Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
• Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (i dlatego nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez > 12 miesięcy)
• POCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które są w okresie pomenopauzalnym od co najmniej 2 lat, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę)
• Pacjenci w wieku od 1 do 26 lat

• Nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna typu B

  • Drugi lub większy nawrót szpiku LUB
  • Nawrót ośrodkowego układu nerwowego (OUN) LUB
  • Jakikolwiek nawrót po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) LUB
  • Choroba oporna na leczenie definiowana jako nieosiągnięcie minimalnej choroby resztkowej (MRD)-ujemnej całkowitej remisji (CR) po ≥ 2 cyklach chemioterapii (1 cykl w przypadku pacjentów z nawrotem choroby) LUB

  • Nie kwalifikuje się do allogenicznego HSCT z powodu:

    • Choroba współistniejąca
    • Inne przeciwwskazania do allogenicznego kondycjonowania HSCT
    • Brak odpowiedniego dawcy
    • Wcześniejsze HSCT
    • Odrzuca HSCT jako opcję terapeutyczną po udokumentowanej dyskusji z oczekiwanymi wynikami na temat roli HSCT z lekarzem wykonującym HSCT
  • Dokumentacja ekspresji nowotworu CD19+ w szpiku kostnym, krwi obwodowej, płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) lub tkance nowotworowej za pomocą cytometrii przepływowej w przypadku nawrotu choroby lub niedawna próbka w przypadku choroby opornej na leczenie. Jeśli pacjent otrzymywał anakinrę ukierunkowaną na CD19 z wywłaszczaniem w celu zapobiegania ciężkiemu CRS, po tej terapii należy wykonać cytometrię przepływową w celu wykazania ekspresji CD19.

• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 500 U/L
  • Bilirubina ≤2,0 mg/dl
  • Minimalna rezerwa płucna zdefiniowana jako duszność ≤ 1. stopnia, pulsoksymetria >92% na powietrzu pokojowym; zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥40% (skorygowana o anemię), jeśli testy czynności płuc (PFT) są klinicznie odpowiednie, jak ustalił badacz prowadzący.
  • Frakcja skracająca lewej komory ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa ≥ 40% potwierdzona badaniem echokardiograficznym (ECHO) lub prawidłowa funkcja komory potwierdzona badaniem obrazowym lub kardiologiem.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej wartości podanych w poniższej tabeli, w oparciu o wiek/płeć przypisaną przy urodzeniu: Maksymalna kreatynina w surowicy (mg/dL) Wiek (lata) Mężczyzna Kobieta 1 do <2 0,6 0,6 2 do <6 0,8 0,8 6 do <10 1,0 1,0 10 do <13 1,2 1,2 13 do <16 1,5 1,4 ≥16 1,7 1,4
• Obciążenie chorobą szpiku kostnego ≥5% lub blasty obwodowe w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii limfodeplecyjnej
• Otrzymywanie dostępnego na rynku tisagenlecleucel