Präventives Anakinra zur Reduzierung von Zytokinereignissen (PACER)

• Die Zustimmung des Patienten und der Eltern wird eingeholt.

HINWEIS: Vor Beginn jeglicher Studienverfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden. Labore, Knochenmark oder andere Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung gewonnen werden, können für die Eignung herangezogen werden, wenn sie innerhalb der vom Protokoll geforderten Zeitfenster erlangt werden.

• Patienten oder ihre Eltern/gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LARs) müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Die Auswirkungen von Anakinra auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind weitgehend unbekannt. Aus diesem Grund müssen Patienten im gebärfähigen Alter (POCBP) und ihre Partner mit Spermienproduktionsfähigkeit ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Anakinra-Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen . Sollte eine POCBP schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollten sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Patienten mit spermienproduzierender Fortpflanzungsfähigkeit (PWSPRC), die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung, für die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage nach Abschluss der Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode mit Partnern im gebärfähigen Alter anzuwenden.

Hinweis: Ein POCBP ist jeder Patient (unabhängig von Geschlecht, sexueller Orientierung, ob er sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt) mit einem eierproduzierenden Fortpflanzungstrakt, der die folgenden Kriterien erfüllt:

• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen
• Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht mehr auf natürliche Weise postmenopausal)
• Bei POCBP muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig)
• Patienten im Alter zwischen 1 und 26 Jahren

• Rezidivierte oder refraktäre B-akute lymphatische Leukämie

  • 2. oder größerer Markrückfall ODER
  • Rückfall des Zentralnervensystems (ZNS) ODER
  • Jeder Rückfall nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) ODER
  • Refraktäre Erkrankung, definiert durch das Nichterreichen einer minimalen Resterkrankung (MRD)-negativen vollständigen Remission (CR) nach ≥ 2 Chemotherapie-Zyklen (1 Zyklus für rezidivierte Patienten) ODER

  • Kein Anspruch auf allogene HSCT aus folgenden Gründen:

    • Komorbide Erkrankung
    • Weitere Kontraindikationen für die allogene HSCT-Konditionierung
    • Kein geeigneter Spender
    • Vorherige HSCT
    • Lehnt HSCT als therapeutische Option nach dokumentierter Diskussion mit erwarteten Ergebnissen über die Rolle von HSCT mit einem HSCT-Arzt ab
  • Dokumentation der CD19+-Tumorexpression im Knochenmark, peripheren Blut, Liquor (CSF) oder Tumorgewebe mittels Durchflusszytometrie bei einem Rückfall oder einer aktuellen Probe im Falle einer refraktären Erkrankung. Wenn der Patient CD19-gesteuerte präventive Anakinra zur Prävention schwerer CRS-Therapie erhalten hat, sollte nach dieser Therapie eine Durchflusszytometrie durchgeführt werden, um die CD19-Expression zu zeigen.

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Alaninaminotransferase (ALT) < 500 U/L
  • Bilirubin ≤2,0 mg/dl
  • Mindestpulmonale Reserve definiert als Dyspnoe ≤Grad 1, Pulsoximetrie >92 % der Raumluft; Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥40 % (korrigiert um Anämie), wenn Lungenfunktionstests (PFTs) nach Feststellung des behandelnden Prüfarztes klinisch angemessen sind.
  • Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion ≥ 28 % oder Ejektionsfraktion ≥ 40 %, bestätigt durch Echokardiographie (ECHO) oder ausreichende ventrikuläre Funktion, dokumentiert durch Bildgebung oder einen Kardiologen.
  • Serumkreatinin liegt unter den Werten in der folgenden Tabelle, basierend auf dem bei der Geburt zugewiesenen Alter/Geschlecht: Maximales Serumkreatinin (mg/dl) Alter (Jahre) Männlich Weiblich 1 bis <2 0,6 0,6 2 bis <6 0,8 0,8 6 bis <10 1,0 1,0 10 bis <13 1,2 1,2 13 bis <16 1,5 1,4 ≥16 1,7 1,4
• Knochenmarkserkrankungslast von ≥ 5 % oder periphere Blasten innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie
• Erhalt von im Handel erhältlichem Tisagenlecleucel