Preventieve Anakinra voor vermindering van cytokinegebeurtenissen (PACER)

• Toestemming van de patiënt en toestemming van de ouders zullen worden verkregen.

OPMERKING: Voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures moet een ondertekend toestemmingsformulier worden verkregen. Laboratoria, beenmerg of andere procedures verkregen tijdens routinematige klinische zorg kunnen worden gebruikt om in aanmerking te komen, indien verkregen binnen de door het protocol vereiste vensters.

• Patiënten of hun ouders/wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers (LAR's) moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.
• De effecten van Anakinra op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn grotendeels onbekend. Om deze reden moeten patiënten in de vruchtbare leeftijd (POCBP) en hun partners met spermaproducerende voortplantingscapaciteit akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, voor de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de behandeling met Anakinra. . Als een POCBP zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of hun partner aan dit onderzoek deelnemen, moeten zij hun behandelende arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Patiënten met een spermaproducerend voortplantingsvermogen (PWSPRC) die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie met partners die zwanger kunnen worden vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, voor de duur van de deelname aan het onderzoek en 90 dagen na voltooiing van de toediening.

Opmerking: Een POCBP is elke patiënt (ongeacht geslacht, seksuele geaardheid, die een afbinden van de eileiders heeft ondergaan of vrijwillig celibatair blijft) met een eierproducerend voortplantingsstelsel die aan de volgende criteria voldoet:

• Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
• Heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad (en is daarom al meer dan 12 maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest)
• POCBP moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan (vrouwen die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vruchtbaar)
• Patiënten tussen de 1 en 26 jaar oud

• Recidiverende of refractaire B-acute lymfatische leukemie

  • 2e of grotere beenmergterugval OF
  • Terugval van het centrale zenuwstelsel (CZS) OF
  • Elke terugval na allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) OF
  • Refractaire ziekte gedefinieerd als het niet bereiken van een minimale residuele ziekte (MRD)-negatieve volledige remissie (CR) na ≥ 2 chemotherapiecycli (1 cyclus voor recidiverende patiënten) OF

  • Komt niet in aanmerking voor allogene HSCT vanwege:

    • Comorbide ziekte
    • Andere contra-indicaties voor allogene HSCT-conditionering
    • Geen geschikte donor
    • Voorafgaande HSCT
    • Wijst HSCT af als therapeutische optie na gedocumenteerde discussie, met verwachte resultaten, over de rol van HSCT met een HSCT-arts
  • Documentatie van CD19+-tumorexpressie in het beenmerg, perifeer bloed, hersenvocht (CSF) of tumorweefsel door flowcytometrie bij terugval, of een recent monster in het geval van een refractaire ziekte. Als de patiënt CD19-gerichte preventieve anakinra heeft gekregen voor ernstige CRS-preventietherapie, moet na deze therapie de flowcytometrie worden verkregen om CD19-expressie aan te tonen.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Alanineaminotransferase (ALT) < 500 U/l
  • Bilirubine ≤2,0 mg/dl
  • Minimale pulmonale reserve gedefinieerd als dyspneu ≤graad 1, pulsoximetrie >92% op kamerlucht; diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ≥40% (gecorrigeerd voor bloedarmoede) als longfunctietesten (PFT's) klinisch geschikt zijn, zoals bepaald door de behandelende onderzoeker.
  • Linkerventrikelverkortingsfractie ≥ 28% of ejectiefractie ≥40% bevestigd door echocardiografie (ECHO), of adequate ventriculaire functie gedocumenteerd door beeldvorming of een cardioloog.
  • Serumcreatinine onder de waarden in onderstaande tabel, gebaseerd op leeftijd/geslacht toegewezen bij de geboorte: Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Leeftijd (jaren) Man Vrouw 1 tot <2 0,6 0,6 2 tot <6 0,8 0,8 6 tot <10 1,0 1,0 10 tot <13 1,2 1,2 13 tot <16 1,5 1,4 ≥16 1,7 1,4
• Beenmergziektelast van ≥5% of perifere blasten binnen 2 weken na aanvang van lymfodendepleterende chemotherapie
• In de handel verkrijgbare tisagenlecleucel ontvangen