Anakinra preventivo per la riduzione degli eventi di citochine (PACER)

• Verranno ottenuti il ​​consenso del paziente e quello dei genitori.

NOTA: il modulo di consenso firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio. Gli esami di laboratorio, i midolli o altre procedure ottenuti durante l'assistenza clinica di routine possono essere utilizzati per l'idoneità se ottenuti entro le finestre richieste dal protocollo.

• I pazienti o i loro genitori/rappresentanti legalmente autorizzati (LAR) devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Gli effetti di Anakinra sullo sviluppo del feto umano sono in gran parte sconosciuti. Per questo motivo, i pazienti in età fertile (POCBP) e i loro partner con capacità riproduttiva di produzione di sperma devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento del consenso informato, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni successivi al completamento della terapia con Anakinra. . Se una POCBP dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il proprio medico curante. I pazienti con capacità riproduttiva di produzione di sperma (PWSPRC) trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione con partner potenzialmente fertili dal momento del consenso informato, per la durata della partecipazione allo studio e 90 giorni dopo il completamento della somministrazione.

Nota: un POCBP è qualsiasi paziente (indipendentemente dal sesso, dall'orientamento sessuale, che ha subito una legatura delle tube o che è rimasto celibe per scelta) con un tratto riproduttivo che produce ovociti che soddisfa i seguenti criteri:

• Non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale
• Ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti (e quindi non è stata in postmenopausa naturale per > 12 mesi)
• Il POCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urine negativo (le donne che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che sono in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate potenzialmente fertili)
• Pazienti di età compresa tra 1 e 26 anni

• Leucemia linfoblastica acuta di tipo B recidivante o refrattaria

  • 2a o maggiore recidiva midollare OPPURE
  • Recidiva del sistema nervoso centrale (SNC) OPPURE
  • Qualsiasi recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) OPPURE
  • Malattia refrattaria definita dal mancato raggiungimento di una remissione completa (CR) negativa per la malattia minima residua (MRD) dopo ≥ 2 cicli di chemioterapia (1 ciclo per i pazienti con recidiva) OPPURE

  • Non idoneo al trapianto allogenico a causa di:

    • Malattia in comorbidità
    • Altre controindicazioni al condizionamento allogenico del HSCT
    • Nessun donatore idoneo
    • HSCT precedente
    • Rifiuta l'HSCT come opzione terapeutica dopo una discussione documentata, con i risultati attesi, sul ruolo dell'HSCT con un medico HSCT
  • Documentazione dell'espressione tumorale di CD19+ nel midollo osseo, nel sangue periferico, nel liquido cerebrospinale (CSF) o nel tessuto tumorale mediante citometria a flusso alla recidiva o in un campione recente in caso di malattia refrattaria. Se il paziente ha ricevuto anakinra preventivo diretto contro CD19 per la terapia di prevenzione della CRS grave, la citometria a flusso deve essere ottenuta dopo questa terapia per mostrare l'espressione di CD19.

• Funzione organica adeguata definita come:

  • Alanina aminotransferasi (ALT) < 500 U/L
  • Bilirubina ≤2,0 mg/dl
  • Riserva polmonare minima definita come dispnea ≤ Grado 1, pulsossimetria >92% in aria ambiente; capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) ≥ 40% (corretta per anemia) se i test di funzionalità polmonare (PFT) sono clinicamente appropriati come determinato dallo sperimentatore curante.
  • Frazione di accorciamento del ventricolo sinistro ≥ 28% o frazione di eiezione ≥ 40% confermata dall'ecocardiografia (ECHO) o adeguata funzione ventricolare documentata dall'imaging o da un cardiologo.
  • Creatinina sierica inferiore ai valori nella tabella seguente, in base all'età/sesso assegnato alla nascita: Creatinina sierica massima (mg/dl) Età (anni) Maschio Femmina da 1 a <2 0,6 0,6 da 2 a <6 0,8 0,8 da 6 a <10 1,0 1,0 da 10 a <13 1,2 1,2 da 13 a <16 1,5 1,4 ≥16 1.71.4
• Carico di malattia del midollo osseo ≥ 5% o blasti periferici entro 2 settimane dall'inizio della chemioterapia linfodepletiva
• Ricevere tisagenlecleucel disponibile in commercio