Anakinra preventiva para redução de eventos de citocinas (PACER)

• O consentimento do paciente e os pais serão obtidos.

NOTA: O formulário de consentimento assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo. Laboratórios, medulas ou outros procedimentos obtidos durante cuidados clínicos de rotina podem ser usados ​​para elegibilidade se obtidos dentro das janelas exigidas pelo protocolo.

• Os pacientes ou seus pais/representantes legais autorizados (LARs) devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os efeitos do Anakinra no feto humano em desenvolvimento são amplamente desconhecidos. Por esta razão, os pacientes com potencial para engravidar (POCBP) e seus parceiros com capacidade reprodutiva de produção de esperma devem concordar em usar contracepção adequada a partir do momento do consentimento informado, durante a participação no estudo e durante 90 dias após a conclusão da terapia com Anakinra. . Caso uma POCBP engravide ou suspeite que esteja grávida enquanto ela ou seu parceiro estiverem participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Pacientes com capacidade reprodutiva de produção de esperma (PWSPRC) tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada com parceiros com potencial para engravidar a partir do momento do consentimento informado, durante a participação no estudo e 90 dias após a conclusão da administração.

Nota: Um POCBP é qualquer paciente (independentemente do sexo, orientação sexual, ter sido submetido a uma laqueadura ou permanecer celibatário por opção) com um trato reprodutivo produtor de óvulos que atenda aos seguintes critérios:

• Não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral
• Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• POCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar)
• Pacientes com idade entre 1 e 26 anos

• Leucemia linfoblástica aguda B recidivante ou refratária

  • 2ª ou maior recidiva medular OU
  • Recidiva do sistema nervoso central (SNC) OU
  • Qualquer recidiva após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) OU
  • Doença refratária definida por não atingir uma remissão completa (CR) negativa para doença residual mínima (MRD) após ≥ 2 ciclos de quimioterapia (1 ciclo para pacientes recidivantes) OU

  • Inelegível para TCTH alogênico devido a:

    • Doença comórbida
    • Outras contra-indicações ao condicionamento alogênico do TCTH
    • Nenhum doador adequado
    • TCTH prévio
    • Recusa o TCTH como opção terapêutica após discussão documentada, com resultados esperados, sobre o papel do TCTH com um médico de TCTH
  • Documentação da expressão do tumor CD19+ na medula óssea, sangue periférico, líquido cefalorraquidiano (LCR) ou tecido tumoral por citometria de fluxo na recidiva, ou uma amostra recente no caso de doença refratária. Se o paciente recebeu anakinra preventivo direcionado a CD19 para terapia de prevenção de SRC grave, a citometria de fluxo deve ser obtida após esta terapia para mostrar a expressão de CD19.

• Função adequada do órgão definida como:

  • Alanina aminotransferase (ALT) < 500 U/L
  • Bilirrubina ≤2,0 mg/dL
  • Reserva pulmonar mínima definida como dispneia ≤Grau 1, oximetria de pulso >92% em ar ambiente; capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ≥40% (corrigido para anemia) se os testes de função pulmonar (TFP) forem clinicamente apropriados, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento.
  • Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo ≥ 28% ou fração de ejeção ≥40% confirmada por ecocardiografia (ECO), ou função ventricular adequada documentada por imagem ou cardiologista.
  • Creatinina sérica abaixo dos valores da tabela abaixo, com base na idade/sexo atribuído ao nascimento: Creatinina sérica máxima (mg/dL) Idade (anos) Masculino Feminino 1 a <2 0,6 0,6 2 a <6 0,8 0,8 6 a <10 1,0 1,0 10 a <13 1,2 1,2 13 a <16 1,5 1,4 ≥16 1,7 1,4
• Carga de doença da medula óssea ≥5% ou blastos periféricos dentro de 2 semanas após o início da quimioterapia linfodepletora
• Recebendo tisagenlecleucel disponível comercialmente