Effets glycémiques et sur la perte de poids du traitement agoniste du GLP-1R chez les sujets atteints de lésions médullaires et de diabète de type 2

Critères d'intégration :

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans (inclus) lors de la sélection
2. Plus d'un an après une lésion médullaire
3. Niveaux en cas de blessure C2-L2 avec l'échelle de déficience asiatique A, B, C ou D.
4. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
5. Diagnostiqué avec un DT2 avec contrôle glycémique géré par un régime et une monothérapie par metformine où aucun changement de dose significatif (augmentation ou diminution ≥ 50 %) n'est survenu au cours des trois mois précédant le dépistage.
6. HbA1c 6,0-9,0 % au moment du dépistage
7. IMC > 22 kg/m2 au moment du dépistage
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la randomisation, et ne doivent pas allaiter.
9. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace issue du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser de telles précautions jusqu'à la fin de l'étude. Il est fortement recommandé au partenaire masculin d'un sujet féminin d'utiliser également un préservatif masculin plus un spermicide pendant toute cette période. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents ou toute condition existante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation du produit expérimental, mettre le sujet en danger, influencer la capacité du sujet à participer ou affecter l'interprétation des résultats de l'étude et/ou tout sujet incapable ou refusant de suivre les procédures d'étude.
2. Tout sujet ayant reçu un autre produit expérimental dans le cadre d'une étude clinique au cours des 30 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) au moment de la sélection.
3. Prendre du mirabegron ou d'autres médicaments altérant le glucose
4. Prendre des stéroïdes au cours de la dernière année
5. Anémie importante (hémoglobine <11g/dL)
6. Antécédents d'obstruction du canal gastrique ou de diarrhée chronique
7. Antécédents de maladie neurologique chronique autre qu'une LME (c'est-à-dire SEP, etc.)

8. Tout sujet ayant reçu l'un des médicaments suivants dans le délai spécifié avant le début de l'étude

   • Préparations à base de plantes ou médicaments autorisés pour le contrôle du poids corporel ou de l'appétit (par exemple, orlistat, bupropion-naltrexone, phentermine-topiramate, phentermine, lorcaserin) dans l'année précédant le début de l'étude.
   • Pioglitazone, inhibiteurs du SGLT2 ou du DPPIV, GLP-1RA au cours des 60 derniers jours au moment du dépistage
9. Allergie/hypersensibilité sévère à l'un des traitements proposés à l'étude, aux excipients, à l'acétaminophène
10. Symptômes d'un contrôle glycémique aiguë décompensé (par exemple, soif, polyurie, perte de poids), antécédents de diabète sucré de type 1 (DT1) ou d'acidocétose diabétique, ou si le sujet a été traité avec de l'insuline SC quotidienne dans les 90 jours précédant le dépistage.
11. Maladie inflammatoire importante de l'intestin ou autre maladie ou intervention chirurgicale grave affectant le tractus gastro-intestinal supérieur (y compris les interventions chirurgicales et les interventions visant à réduire le poids) pouvant affecter l'interprétation des données de sécurité et de tolérabilité.
12. Pancréatite aiguë ou chronique

13. Maladie hépatique importante (à l'exception de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique [MASH] ou de la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique [MASLD]) sans hypertension portale ni cirrhose) et/ou sujets présentant l'un des résultats suivants lors du dépistage :

    Aspartate transaminase (AST) ≥ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) Alanine transaminase (ALT) ≥ 3 × LSN Bilirubine totale ≥ 2 × LSN

14. Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45 ml/minute/1,73 m2 lors du dépistage (DFG estimé selon la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) à l'aide de l'équation d'étude MDRD traçable par IDMS [unités SI])
15. Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire (AIT) ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le dépistage, ou sujets ayant subi une intervention coronarienne percutanée ou un pontage aorto-coronarien au cours des 6 derniers mois ou qui doivent subir ces procédures à le moment du dépistage
16. Insuffisance cardiaque congestive sévère (classe III ou IV de la New York Heart Association)
17. Taux basal de calcitonine > 50 ng/L au moment du dépistage ou antécédents/antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple
18. Antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du cancer basocellulaire, du cancer épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate.
19. Antécédents d'infection par le VIH ou d'une autre maladie immunodéprimée ; et antécédents de transplantation d'organes
20. Dépendance à une substance ou antécédents d’abus d’alcool et/ou de consommation excessive d’alcool
21. Patients sous régime cétogène