Wpływ leczenia agonistą GLP-1R na glikemię i utratę masy ciała u pacjentów z urazem rdzenia kręgowego i cukrzycą typu 2

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18–70 lat (włącznie) w chwili badania przesiewowego
2. Ponad rok po urazie rdzenia kręgowego
3. Poziomy w przypadku urazu C2-L2 w azjatyckiej skali upośledzenia A, B, C lub D.
4. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania
5. Zdiagnozowano T2DM z kontrolą glikemii kontrolowaną dietą i monoterapią metforminą, gdy w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe nie nastąpiły żadne istotne zmiany dawki (zwiększenie lub zmniejszenie ≥ 50%)
6. HbA1c 6,0–9,0% w badaniu przesiewowym
7. BMI > 22 kg/m2 w badaniu przesiewowym
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i randomizacji i nie mogą karmić piersią
9. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji z badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do końca badania. Zdecydowanie zaleca się, aby partner kobiety stosował przez ten okres także prezerwatywę dla mężczyzn i środek plemnikobójczy. Zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym momencie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia lub jakikolwiek istniejący stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać ocenę badanego produktu, narażać uczestnika na ryzyko, wpływać na zdolność uczestnika do udziału lub wpływać na interpretację wyników badania i/lub każdy przedmiot, który nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać procedur studiowania.
2. Każdy uczestnik, który otrzymał inny badany produkt w ramach badania klinicznego w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) w momencie badania przesiewowego
3. Przyjmowanie mirabegronu lub innych leków zmieniających stężenie glukozy
4. Przyjmowanie sterydów w ciągu ostatniego roku
5. Znacząca niedokrwistość (hemoglobina <11g/dL)
6. Historia niedrożności żołądka lub przewlekłej biegunki
7. Historia przewlekłej choroby neurologicznej innej niż SCI (tj. stwardnienie rozsiane itp.)

8. Każdy uczestnik, który otrzymał którykolwiek z poniższych leków w określonym przedziale czasowym przed rozpoczęciem badania

   • Preparaty ziołowe lub leki dopuszczone do kontroli masy ciała lub apetytu (np. orlistat, bupropion-naltrekson, fentermina-topiramat, fentermina, lorkaseryna) w ciągu roku przed rozpoczęciem badania
   • Pioglitazon, inhibitory SGLT2 lub DPPIV, GLP-1RA w ciągu ostatnich 60 dni w momencie badania przesiewowego
9. Ciężka alergia/nadwrażliwość na którykolwiek z proponowanych badanych leków, substancji pomocniczych, acetaminofenu
10. Objawy ostrej niewyrównanej kontroli poziomu glukozy we krwi (np. pragnienie, wielomocz, utrata masy ciała), cukrzyca typu 1 (T1DM) lub cukrzycowa kwasica ketonowa w wywiadzie lub jeśli pacjent był leczony codziennie insuliną podskórną w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
11. Znacząca choroba zapalna jelit lub inna ciężka choroba lub zabieg chirurgiczny dotyczący górnego odcinka przewodu pokarmowego (w tym operacje i zabiegi mające na celu zmniejszenie masy ciała), który może mieć wpływ na interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji
12. Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki

13. Istotna choroba wątroby (z wyjątkiem stłuszczeniowego zapalenia wątroby związanego z dysfunkcją metaboliczną [MASH] lub stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną [MASLD]) bez nadciśnienia wrotnego lub marskości wątroby) i/lub pacjentów z którymkolwiek z poniższych wyników podczas badania przesiewowego:

    Transaminaza asparaginianowa (AST) ≥ 3 × górna granica normy (GGN) Transaminaza alaninowa (ALT) ≥ 3 × GGN Bilirubina całkowita ≥ 2 × GGN

14. Upośledzona czynność nerek definiowana jako szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego (GFR oszacowany zgodnie z modyfikacją diety w chorobie nerek (MDRD) przy użyciu równania badania MDRD identyfikowalnego w IDMS [jednostki SI])
15. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub udar w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pacjenci, którzy przeszli przezskórną interwencję wieńcową lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub którzy mają przejść te procedury w czas projekcji
16. Ciężka zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association)
17. Podstawowy poziom kalcytoniny > 50 ng/l podczas badania przesiewowego lub wywiad/wywiad rodzinny w kierunku raka rdzeniastego tarczycy lub mnogiej neoplazji endokrynnej
18. Historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
19. Historia zakażenia wirusem HIV lub inną chorobą o obniżonej odporności; i historia przeszczepiania narządów
20. Uzależnienie od substancji lub nadużywanie alkoholu i/lub nadmierne spożycie alkoholu w przeszłości
21. Pacjenci na diecie ketogennej