Влияние на гликемию и потерю веса терапии агонистами GLP-1R у пациентов с травмой спинного мозга и диабетом 2 типа

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18-70 лет (включительно) на скрининге
2. Более года после травмы спинного мозга
3. Уровни травм C2-L2 по азиатской шкале поражений A, B, C или D.
4. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
5. Установлен диагноз СД2, контроль уровня глюкозы осуществляется с помощью диеты и монотерапии метформином, при этом существенных изменений дозы (увеличение или уменьшение ≥ 50%) не произошло за три месяца до скрининга.
6. HbA1c 6,0-9,0% при скрининге
7. ИМТ > 22 кг/м2 при скрининге
8. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и рандомизации и не должны быть кормящими.
9. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции после скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности до конца исследования. Настоятельно рекомендуется, чтобы партнер-мужчина женщины-испытуемой также использовал мужской презерватив и спермицид в течение этого периода. Прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерии исключения:

1. История или любое существующее состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать оценке исследуемого продукта, подвергнуть субъекта риску, повлиять на способность субъекта участвовать или повлиять на интерпретацию результатов исследования и/или любой субъект, неспособный или не желающий следовать процедурам исследования.
2. Любой субъект, получивший другой исследуемый продукт в рамках клинического исследования в течение последних 30 дней или 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) на момент скрининга.
3. Прием мирабегрона или других препаратов, влияющих на уровень глюкозы.
4. Прием стероидов в течение последнего 1 года
5. Выраженная анемия (гемоглобин <11 г/дл)
6. Обструкция выходного отдела желудка или хроническая диарея в анамнезе
7. История хронического неврологического заболевания, отличного от ТСМ (например, рассеянного склероза и т. д.)

8. Любой субъект, получивший любое из следующих лекарств в течение указанного периода времени до начала исследования.

   • Растительные препараты или препараты, лицензированные для контроля массы тела или аппетита (например, орлистат, бупропион-налтрексон, фентермин-топирамат, фентермин, лоркасерин) в течение года до начала исследования
   • Пиоглитазон, ингибиторы SGLT2 или DPPIV, GLP-1RA в течение последних 60 дней на момент скрининга
9. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность к любому из предлагаемых исследуемых препаратов, вспомогательным веществам, ацетаминофену.
10. Симптомы острого декомпенсированного контроля уровня глюкозы в крови (например, жажда, полиурия, потеря веса), наличие в анамнезе сахарного диабета 1 типа (СД1) или диабетического кетоацидоза, или если субъект получал ежедневное подкожное введение инсулина в течение 90 дней до скрининга.
11. Серьезное воспалительное заболевание кишечника или другое тяжелое заболевание или хирургическое вмешательство, затрагивающее верхние отделы желудочно-кишечного тракта (включая операции и процедуры по снижению веса), которые могут повлиять на интерпретацию данных о безопасности и переносимости.
12. Острый или хронический панкреатит

13. Серьезное заболевание печени (за исключением стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией [MASH] или стеатотического заболевания печени, связанного с метаболической дисфункцией [MASLD]) без портальной гипертензии или цирроза печени) и/или субъекты с любым из следующих результатов при скрининге:

    Аспартатаминаза (АСТ) ≥ 3 × верхняя граница нормы (ВГН) Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≥ 3 × ВГН Общий билирубин ≥ 2 × ВГН

14. Нарушение функции почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин/1,73 м2. при скрининге (СКФ оценивается в соответствии с Модификацией диеты при заболеваниях почек (MDRD) с использованием уравнения исследования MDRD, отслеживаемого IDMS [единицы СИ])
15. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт в течение 3 месяцев до скрининга, или субъекты, перенесшие чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев или которым предстоит пройти эти процедуры в время скрининга
16. Тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
17. Базальный уровень кальцитонина > 50 нг/л при скрининге или наличие в анамнезе/семейном анамнезе медуллярного рака щитовидной железы или множественных эндокринных неоплазий.
18. Неопластические заболевания в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
19. История ВИЧ-инфекции или другого заболевания с ослабленным иммунитетом; и история трансплантации органов
20. Зависимость от психоактивных веществ или злоупотребление алкоголем в анамнезе и/или чрезмерное употребление алкоголя
21. Пациенты на кетогенной диете