Glykämische und Gewichtsverlusteffekte der GLP-1R-Agonistentherapie bei Patienten mit Rückenmarksverletzung und Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) beim Screening
2. Mehr als ein Jahr nach der Rückenmarksverletzung
3. Verletzungsstufen C2-L2 mit asiatischer Beeinträchtigungsskala A, B, C oder D.
4. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
5. Diagnose: Typ-2-Diabetes mit Glukosekontrolle durch Diät und Metformin-Monotherapie, wobei in den drei Monaten vor dem Screening keine signifikanten Dosisänderungen (Erhöhung oder Verringerung ≥ 50 %) aufgetreten sind
6. HbA1c 6,0–9,0 % beim Screening
7. BMI > 22 kg/m2 beim Screening
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und dürfen nicht stillen
9. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab dem Screening mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zum Ende der Studie weiterhin anzuwenden. Dem männlichen Partner einer weiblichen Person wird dringend empfohlen, während dieser Zeit auch ein Männerkondom plus Spermizid zu verwenden. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder ein bestehender Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen, den Probanden gefährden, die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen würde und/oder jedes Fach, das nicht in der Lage oder nicht bereit ist, den Studienabläufen zu folgen.
2. Jeder Proband, der im Rahmen einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage oder innerhalb der letzten 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zum Zeitpunkt des Screenings ein anderes Prüfpräparat erhalten hat
3. Einnahme von Mirabegron oder anderen glukoseverändernden Medikamenten
4. Einnahme von Steroiden innerhalb des letzten 1 Jahres
5. Erhebliche Anämie (Hämoglobin <11 g/dl)
6. Vorgeschichte einer Magenausgangsobstruktion oder chronischem Durchfall
7. Vorgeschichte einer anderen chronischen neurologischen Erkrankung als SCI (z. B. MS usw.)

8. Jeder Proband, der innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Beginn der Studie eines der folgenden Medikamente erhalten hat

   • Pflanzliche Präparate oder Medikamente, die zur Kontrolle des Körpergewichts oder des Appetits zugelassen sind (z. B. Orlistat, Bupropion-Naltrexon, Phentermin-Topiramat, Phentermin, Lorcaserin) innerhalb eines Jahres vor Beginn der Studie
   • Pioglitazon, SGLT2- oder DPPIV-Inhibitoren, GLP-1RA innerhalb der letzten 60 Tage zum Zeitpunkt des Screenings
9. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit gegen eines der vorgeschlagenen Studienmedikamente, Hilfsstoffe, Paracetamol
10. Symptome einer akut dekompensierten Blutzuckerkontrolle (z. B. Durst, Polyurie, Gewichtsverlust), eine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) oder diabetischer Ketoazidose oder wenn die Person innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening täglich mit SC-Insulin behandelt wurde.
11. Signifikante entzündliche Darmerkrankung oder andere schwere Erkrankung oder Operation, die den oberen Gastrointestinaltrakt betrifft (einschließlich gewichtsreduzierender Operationen und Verfahren), die die Interpretation der Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten beeinträchtigen könnte
12. Akute oder chronische Pankreatitis

13. Signifikante Lebererkrankung (außer metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis [MASH] oder metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung [MASLD]) ohne portale Hypertonie oder Zirrhose) und/oder Probanden mit einem der folgenden Ergebnisse beim Screening:

    Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN Gesamtbilirubin ≥ 2 × ULN

14. Beeinträchtigte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/Minute/1,73 m2 beim Screening (GFR geschätzt gemäß „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) unter Verwendung der MDRD-Studiengleichung IDMS-rückverfolgbar [SI-Einheiten])
15. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke (TIA) oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Probanden, die sich innerhalb der letzten 6 Monate einer perkutanen Koronarintervention oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation unterzogen haben oder bei denen diese Eingriffe anstehen der Zeitpunkt der Vorführung
16. Schwere Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association)
17. Basaler Calcitoninspiegel > 50 ng/L beim Screening oder Anamnese/Familienanamnese eines medullären Schilddrüsenkarzinoms oder einer multiplen endokrinen Neoplasie
18. Anamnese einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
19. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer anderen immungeschwächten Erkrankung; und Geschichte der Organtransplantation
20. Substanzabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch und/oder übermäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte
21. Patienten mit ketogener Diät