Effetti glicemici e sulla perdita di peso della terapia con agonisti del GLP-1R in soggetti con lesioni del midollo spinale e diabete di tipo 2

Criteri di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) allo screening
2. Più di un anno dopo la lesione del midollo spinale
3. Livelli in caso di infortunio C2-L2 con Asia Impairment Scale A, B, C o D.
4. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
5. Con diagnosi di T2DM con controllo della glicemia gestito con dieta e monoterapia con metformina in cui non si sono verificati cambiamenti significativi della dose (aumento o diminuzione ≥ 50%) nei tre mesi precedenti lo screening
6. HbA1c 6,0-9,0% allo screening
7. BMI > 22 kg/m2 allo screening
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla randomizzazione e non devono essere in allattamento
9. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino alla fine dello studio. Si raccomanda vivamente che il partner maschile di un soggetto femminile utilizzi anche il preservativo maschile più spermicida durante questo periodo. La cessazione della contraccezione dopo questo momento deve essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo di astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Storia o qualsiasi condizione esistente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del prodotto in studio, mettere a rischio il soggetto, influenzare la capacità del soggetto di partecipare o influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio e/o qualsiasi soggetto incapace o non disposto a seguire le procedure di studio.
2. Qualsiasi soggetto che ha ricevuto un altro prodotto sperimentale come parte di uno studio clinico negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) al momento dello screening
3. Assunzione di mirabegron o altri farmaci che alterano il glucosio
4. Assunzione di steroidi nell'ultimo anno
5. Anemia significativa (emoglobina <11 g/dl)
6. Storia di ostruzione dello sbocco gastrico o diarrea cronica
7. Storia di una malattia neurologica cronica diversa dalla LM (es. SM, ecc.)

8. Qualsiasi soggetto che abbia ricevuto uno dei seguenti farmaci entro il periodo di tempo specificato prima dell'inizio dello studio

   • Preparazioni erboristiche o farmaci autorizzati per il controllo del peso corporeo o dell'appetito (ad esempio, orlistat, bupropione-naltrexone, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina) entro un anno prima dell'inizio dello studio
   • Pioglitazone, inibitori SGLT2 o DPPIV, GLP-1RA negli ultimi 60 giorni al momento dello screening
9. Grave allergia/ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti proposti in studio, eccipienti, paracetamolo
10. Sintomi di scompenso acuto nel controllo della glicemia (ad es. Sete, poliuria, perdita di peso), anamnesi di diabete mellito di tipo 1 (T1DM) o chetoacidosi diabetica o se il soggetto è stato trattato con insulina SC giornaliera nei 90 giorni precedenti lo screening.
11. Malattia infiammatoria intestinale significativa o altra malattia grave o intervento chirurgico a carico del tratto gastrointestinale superiore (compresi interventi chirurgici e procedure per la riduzione del peso) che potrebbero influenzare l'interpretazione dei dati di sicurezza e tollerabilità
12. Pancreatite acuta o cronica

13. Malattia epatica significativa (ad eccezione della steatoepatite associata a disfunzione metabolica [MASH] o della steatosi epatica associata a disfunzione metabolica [MASLD]) senza ipertensione portale o cirrosi) e/o soggetti con uno qualsiasi dei seguenti risultati allo screening:

    Aspartato transaminasi (AST) ≥ 3 × limite superiore della norma (ULN) Alanina transaminasi (ALT) ≥ 3 × ULN Bilirubina totale ≥ 2 × ULN

14. Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 ml/minuto/1,73 m2 allo screening (GFR stimato in base alla Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) utilizzando l'equazione dello studio MDRD tracciabile tramite IDMS [unità SI])
15. Angina pectoris instabile, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus nei 3 mesi precedenti lo screening, o soggetti che sono stati sottoposti a intervento coronarico percutaneo o bypass aortocoronarico negli ultimi 6 mesi o che devono sottoporsi a tali procedure a il momento della proiezione
16. Grave insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association)
17. Livello basale di calcitonina > 50 ng/L allo screening o storia/anamnesi familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla
18. Storia di malattia neoplastica nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato
19. Storia di infezione da HIV o altra malattia immunocompromessa; e storia del trapianto di organi
20. Dipendenza da sostanze o storia di abuso di alcol e/o assunzione eccessiva di alcol
21. Pazienti in dieta chetogenica