Efectos glucémicos y de pérdida de peso de la terapia con agonistas de GLP-1R en sujetos con lesión de la médula espinal y diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 70 años (inclusive) en el momento de la selección.
2. Más de un año después de la lesión de la médula espinal
3. Niveles en caso de lesión C2-L2 con la Escala de deterioro de Asia A, B, C o D.
4. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
5. Diagnosticado con DM2 con control de glucosa manejado con dieta y monoterapia con metformina donde no se han producido cambios significativos de dosis (aumento o disminución ≥ 50%) en los tres meses previos al cribado.
6. HbA1c 6,0-9,0 % en el momento del cribado
7. IMC > 22 kg/m2 en el momento del cribado
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y la aleatorización, y no deben estar amamantando.
9. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde el cribado y deben aceptar seguir utilizando dichas precauciones hasta el final del estudio. Se recomienda encarecidamente que la pareja masculina de una mujer también utilice condón masculino más espermicida durante este período. La interrupción del uso de anticonceptivos después de este punto debe discutirse con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterios de exclusión:

1. Historia o cualquier condición existente que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación del producto en investigación, pondría al sujeto en riesgo, influiría en la capacidad del sujeto para participar o afectaría la interpretación de los resultados del estudio y/o cualquier sujeto que no pueda o no quiera seguir los procedimientos del estudio.
2. Cualquier sujeto que haya recibido otro producto en investigación como parte de un estudio clínico dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) en el momento de la selección.
3. Tomar mirabegrón u otros medicamentos que alteran la glucosa
4. Tomando esteroides en el último año
5. Anemia significativa (hemoglobina <11 g/dL)
6. Historia de obstrucción de la salida gástrica o diarrea crónica.
7. Historial de una enfermedad neurológica crónica distinta de la LME (es decir, EM, etc.)

8. Cualquier sujeto que haya recibido cualquiera de los siguientes medicamentos dentro del período de tiempo especificado antes del inicio del estudio.

   • Preparaciones a base de hierbas o medicamentos autorizados para el control del peso corporal o el apetito (p. ej., orlistat, bupropión-naltrexona, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina) dentro del año anterior al inicio del estudio.
   • Pioglitazona, inhibidores de SGLT2 o DPPIV, GLP-1RA dentro de los últimos 60 días en el momento de la selección
9. Alergia/hipersensibilidad grave a cualquiera de los tratamientos del estudio propuestos, excipientes, acetaminofén
10. Síntomas de control de glucosa en sangre descompensado agudamente (p. ej., sed, poliuria, pérdida de peso), antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) o cetoacidosis diabética, o si el sujeto ha sido tratado con insulina SC diaria dentro de los 90 días anteriores a la evaluación.
11. Enfermedad inflamatoria intestinal significativa u otra enfermedad o cirugía grave que afecte el tracto gastrointestinal superior (incluidas cirugías y procedimientos para reducir el peso) que podría afectar la interpretación de los datos de seguridad y tolerabilidad.
12. Pancreatitis aguda o crónica

13. Enfermedad hepática significativa (excepto esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica [MASH] o enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica [MASLD]) sin hipertensión portal o cirrosis) y/o sujetos con cualquiera de los siguientes resultados en la selección:

    Aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 × límite superior normal (LSN) Alanina transaminasa (ALT) ≥ 3 × LSN Bilirrubina total ≥ 2 × LSN

14. Función renal deteriorada definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/minuto/1,73 m2 en el momento del cribado (TFG estimada según la modificación de la dieta en enfermedades renales (MDRD) utilizando la ecuación de estudio de MDRD rastreable por IDMS [unidades SI])
15. Angina de pecho inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o sujetos que se han sometido a una intervención coronaria percutánea o un injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los últimos 6 meses o que deben someterse a estos procedimientos en el momento de la proyección
16. Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase III o IV de la New York Heart Association)
17. Nivel de calcitonina basal > 50 ng/l en el momento del cribado o antecedentes/antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple
18. Antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años anteriores a la prueba de detección, excepto cáncer de piel de células basales, de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente
19. Historial de infección por VIH u otra enfermedad inmunocomprometida; e historia del trasplante de órganos
20. Dependencia de sustancias o antecedentes de abuso de alcohol y/o consumo excesivo de alcohol.
21. Pacientes con dieta cetogénica