Glykemiske og vekttapseffekter av GLP-1R-agonistterapi hos personer med ryggmargsskade og type 2-diabetes

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-70 år (inklusive) ved screening
2. Mer enn ett år etter ryggmargsskade
3. Nivåer hvis skade C2-L2 med Asia Impairment Scale A, B, C eller D.
4. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
5. Diagnostisert med T2DM med glukosekontroll administrert med diett og metformin monoterapi der ingen signifikante doseendringer (økning eller reduksjon ≥ 50%) har forekommet i de tre månedene før screening
6. HbA1c 6,0-9,0 % ved screening
7. BMI > 22 kg/m2 ved screening
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og randomisering, og må ikke være ammende
9. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screening og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler til slutten av studien. Det anbefales på det sterkeste for den mannlige partneren til en kvinnelig person å også bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel gjennom denne perioden. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om, eller enhver eksisterende tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet, sette forsøkspersonen i fare, påvirke forsøkspersonens evne til å delta eller påvirke tolkningen av resultatene av studien og/eller ethvert emne som ikke kan eller vil følge studieprosedyrer.
2. Enhver forsøksperson som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt som del av en klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) på tidspunktet for screening
3. Tar mirabegron eller andre glukoseendrende medisiner
4. Har tatt steroider i løpet av det siste året
5. Betydelig anemi (hemoglobin<11g/dL)
6. Anamnese med obstruksjon av gastrisk utløp eller kronisk diaré
7. Anamnese med en annen kronisk nevrologisk sykdom enn SCI (dvs. MS, osv.)

8. Enhver forsøksperson som har mottatt noen av følgende medisiner innen den angitte tidsrammen før studiestart

   • Urtepreparater eller medisiner som er lisensiert for kontroll av kroppsvekt eller appetitt (f.eks. orlistat, bupropion-naltrekson, fentermin-topiramat, fentermin, lorcaserin) innen et år før starten av studien
   • Pioglitazon-, SGLT2- eller DPPIV-hemmere, GLP-1RA innen de siste 60 dagene på tidspunktet for screening
9. Alvorlig allergi/overfølsomhet overfor noen av de foreslåtte studiebehandlingene, hjelpestoffer, acetaminophen
10. Symptomer på akutt dekompensert blodsukkerkontroll (f.eks. tørste, polyuri, vekttap), en historie med type 1 diabetes mellitus (T1DM) eller diabetisk ketoacidose, eller hvis pasienten har blitt behandlet med daglig SC insulin innen 90 dager før screening.
11. Betydelig inflammatorisk tarmsykdom eller annen alvorlig sykdom eller kirurgi som påvirker den øvre GI-kanalen (inkludert vektreduserende kirurgi og prosedyrer) som kan påvirke tolkningen av sikkerhets- og tolerabilitetsdata
12. Akutt eller kronisk pankreatitt

13. Betydelig leversykdom (bortsett fra metabolsk dysfunksjon-assosiert steatohepatitt [MASH] eller metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom [MASLD]) uten portal hypertensjon eller cirrhose) og/eller personer med noen av følgende resultater ved screening:

    Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrense (ULN) Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN Total bilirubin ≥ 2 × ULN

14. Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45 ml/minutt/1,73 m2 ved screening (GFR estimert i henhold til Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ved bruk av MDRD Study Equation IDMS-sporbare [SI-enheter])
15. Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall (TIA) eller hjerneslag innen 3 måneder før screening, eller personer som har gjennomgått perkutan koronar intervensjon eller en bypassgraft i løpet av de siste 6 månedene eller som skal gjennomgå disse prosedyrene kl. tidspunktet for screening
16. Alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
17. Basalt kalsitoninnivå > 50 ng/L ved screening eller historie/familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi
18. Anamnese med neoplastisk sykdom innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft eller in situ livmorhalskreft
19. Anamnese med HIV-infeksjon eller annen immunkompromittert sykdom; og historie med organtransplantasjon
20. Rusavhengighet eller historie med alkoholmisbruk og/eller overdreven alkoholinntak
21. Pasienter på ketogen diett