Glycemische en gewichtsverlieseffecten van GLP-1R-agonisttherapie bij proefpersonen met ruggenmergletsel en diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar bij de screening
2. Ruim een ​​jaar na dwarslaesie
3. Niveaus bij letsel C2-L2 met Asia Impairment Scale A, B, C of D.
4. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures
5. Gediagnosticeerd met T2DM met glucoseregulatie beheerd met een dieet en metformine-monotherapie waarbij er geen significante dosisveranderingen (stijging of daling ≥ 50%) hebben plaatsgevonden in de drie maanden voorafgaand aan de screening
6. HbA1c 6,0-9,0% bij screening
7. BMI > 22 kg/m2 bij screening
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij screening en randomisatie, en mogen geen borstvoeding geven
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten vanaf de screening ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tot het einde van het onderzoek. Het wordt sterk aanbevolen dat de mannelijke partner van een vrouwelijke proefpersoon gedurende deze periode ook een mannelijk condoom plus zaaddodend middel gebruikt. Stoppen met anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van, of een bestaande aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct zou verstoren, de proefpersoon in gevaar zou brengen, het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen zou beïnvloeden of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden en/of elke proefpersoon die de studieprocedures niet kan of wil volgen.
2. Elke proefpersoon die een ander onderzoeksproduct heeft gekregen als onderdeel van een klinische studie in de afgelopen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) op het moment van screening
3. Gebruik van mirabegron of andere glucoseveranderende medicijnen
4. Het gebruik van steroïden in het afgelopen jaar
5. Significante bloedarmoede (hemoglobine <11 g/dl)
6. Voorgeschiedenis van obstructie van de maaguitgang of chronische diarree
7. Geschiedenis van een andere chronische neurologische ziekte dan SCI (d.w.z. MS, enz.)

8. Elke proefpersoon die binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de start van het onderzoek een van de volgende medicijnen heeft gekregen

   • Kruidenpreparaten of geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor de controle van het lichaamsgewicht of de eetlust (bijv. orlistat, bupropion-naltrexon, fentermine-topiramaat, fentermine, lorcaserin) binnen een jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek
   • Pioglitazon-, SGLT2- of DPPIV-remmers, GLP-1RA in de afgelopen 60 dagen op het moment van screening
9. Ernstige allergie/overgevoeligheid voor een van de voorgestelde onderzoeksbehandelingen, hulpstoffen, paracetamol
10. Symptomen van acuut gedecompenseerde bloedglucoseregulatie (bijv. dorst, polyurie, gewichtsverlies), een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 (T1DM) of diabetische ketoacidose, of als de patiënt binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening is behandeld met dagelijkse SC-insuline.
11. Significante inflammatoire darmziekte of andere ernstige ziekte of operatie die het bovenste deel van het maagdarmkanaal aantast (inclusief gewichtsverminderende operaties en procedures) die de interpretatie van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens zou kunnen beïnvloeden
12. Acute of chronische pancreatitis

13. Significante leverziekte (behalve metabole dysfunctie-geassocieerde steatohepatitis [MASH] of metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte [MASLD]) zonder portale hypertensie of cirrose) en/of proefpersonen met een van de volgende resultaten bij screening:

    Aspartaattransaminase (ASAT) ≥ 3 × bovengrens van normaal (ULN) Alaninetransaminase (ALAT) ≥ 3 × ULN Totaal bilirubine ≥ 2 × ULN

14. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/minuut/1,73m2 bij screening (GFR geschat volgens Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) met behulp van MDRD-onderzoeksvergelijking IDMS-traceerbaar [SI-eenheden])
15. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, transiënte ischemische aanval (TIA) of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of personen die in de afgelopen 6 maanden een percutane coronaire interventie of een coronaire bypass-transplantatie hebben ondergaan of die deze procedures zullen ondergaan het tijdstip van screening
16. Ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
17. Basale calcitoninespiegel > 50 ng/l bij screening of voorgeschiedenis/familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie
18. Voorgeschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve bij adequaat behandelde basale cel-, plaveiselcel-huidkanker of in situ baarmoederhalskanker
19. Geschiedenis van HIV-infectie of andere immuungecompromitteerde ziekte; en geschiedenis van orgaantransplantatie
20. Middelenafhankelijkheid of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik en/of overmatige alcoholinname
21. Patiënten met een ketogeen dieet