Glykæmiske og vægttabseffekter af GLP-1R-agonistterapi hos personer med rygmarvsskade og type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-70 år (inklusive) ved screening
2. Mere end et år efter rygmarvsskade
3. Niveauer ved skade C2-L2 med Asiens værdiforringelsesskala A, B, C eller D.
4. Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
5. Diagnosticeret med T2DM med glukosekontrol styret med diæt og metformin monoterapi, hvor der ikke er sket signifikante dosisændringer (stigning eller fald ≥ 50%) i de tre måneder før screening
6. HbA1c 6,0-9,0 % ved screening
7. BMI > 22 kg/m2 ved screening
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og randomisering og må ikke være ammende
9. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler indtil slutningen af ​​undersøgelsen. Det anbefales kraftigt, at en kvindes mandlige partner også bruger kondom til mænd plus sæddræbende middel i hele denne periode. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Historien om eller enhver eksisterende tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet, sætte forsøgspersonen i fare, påvirke forsøgspersonens evne til at deltage eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater og/eller ethvert emne, der ikke er i stand til eller uvilligt til at følge undersøgelsesprocedurer.
2. Enhver forsøgsperson, der har modtaget et andet forsøgsprodukt som en del af en klinisk undersøgelse inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) på screeningstidspunktet
3. Tager mirabegron eller anden glukoseændrende medicin
4. Indtagelse af steroider inden for det seneste 1 år
5. Betydelig anæmi (hæmoglobin<11g/dL)
6. Anamnese med obstruktion af maveudløbet eller kronisk diarré
7. Anamnese med en anden kronisk neurologisk sygdom end SCI (dvs. MS osv.)

8. Enhver forsøgsperson, der har modtaget nogen af ​​følgende medikamenter inden for den angivne tidsramme forud for starten af ​​undersøgelsen

   • Naturlægemidler eller lægemidler, der er godkendt til kontrol af kropsvægt eller appetit (f.eks. orlistat, bupropion-naltrexon, phentermin-topiramat, phentermin, lorcaserin) inden for et år før starten af ​​undersøgelsen
   • Pioglitazon-, SGLT2- eller DPPIV-hæmmere, GLP-1RA inden for de sidste 60 dage på screeningstidspunktet
9. Alvorlig allergi/overfølsomhed over for nogen af ​​de foreslåede undersøgelsesbehandlinger, hjælpestoffer, acetaminophen
10. Symptomer på akut dekompenseret blodsukkerkontrol (f.eks. tørst, polyuri, vægttab), en historie med type 1-diabetes mellitus (T1DM) eller diabetisk ketoacidose, eller hvis forsøgspersonen er blevet behandlet med daglig SC-insulin inden for 90 dage før screening.
11. Betydelig inflammatorisk tarmsygdom eller anden alvorlig sygdom eller operation, der påvirker den øvre mave-tarmkanal (herunder vægtreducerende kirurgi og procedurer), som kan påvirke fortolkningen af ​​sikkerheds- og tolerabilitetsdata
12. Akut eller kronisk pancreatitis

13. Signifikant leversygdom (bortset fra metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis [MASH] eller metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom [MASLD]) uden portal hypertension eller cirrhose) og/eller forsøgspersoner med et af følgende resultater ved screening:

    Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrænse (ULN) Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN Total bilirubin ≥ 2 × ULN

14. Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/minut/1,73m2 ved screening (GFR estimeret i henhold til Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ved hjælp af MDRD-undersøgelsesligning IDMS-sporbare [SI-enheder])
15. Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller slagtilfælde inden for 3 måneder før screening, eller forsøgspersoner, der har gennemgået perkutan koronar intervention eller en koronar bypassgraft inden for de seneste 6 måneder, eller som skal gennemgå disse procedurer kl. tidspunktet for screeningen
16. Svært kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
17. Basalt calcitoninniveau > 50 ng/L ved screening eller historie/familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi
18. Anamnese med neoplastisk sygdom inden for 5 år før screening, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft
19. Anamnese med HIV-infektion eller anden immunkompromitteret sygdom; og historie med organtransplantation
20. Stofafhængighed eller historie med alkoholmisbrug og/eller for stort alkoholindtag
21. Patienter på ketogen diæt