Glykemiska effekter och viktminskningseffekter av GLP-1R-agonistterapi hos personer med ryggmärgsskada och typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18-70 år (inklusive) vid screening
2. Mer än ett år efter ryggmärgsskada
3. Nivåer om skada C2-L2 med Asia Impairment Scale A, B, C eller D.
4. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
5. Diagnostiserats med T2DM med glukoskontroll som hanteras med diet och metformin monoterapi där inga signifikanta dosförändringar (ökning eller minskning ≥ 50%) har inträffat under de tre månaderna före screening
6. HbA1c 6,0-9,0 % vid screening
7. BMI > 22 kg/m2 vid screening
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och randomisering och får inte vara ammande
9. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod från screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder fram till slutet av studien. Det rekommenderas starkt för den manliga partnern till en kvinnlig försöksperson att även använda manlig kondom plus spermiedödande medel under denna period. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder.

Uteslutningskriterier:

1. Historik av eller något existerande tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten, utsätta försökspersonen för risk, påverka försökspersonens förmåga att delta eller påverka tolkningen av studiens resultat och/eller varje ämne som inte kan eller vill följa studieprocedurer.
2. Varje försöksperson som har fått en annan prövningsprodukt som en del av en klinisk studie inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) vid tidpunkten för screening
3. Tar mirabegron eller andra glukosförändrande mediciner
4. Har tagit steroider under det senaste året
5. Signifikant anemi (hemoglobin<11g/dL)
6. Historik med obstruktion i magsäcken eller kronisk diarré
7. Historik om en kronisk neurologisk sjukdom annan än SCI (d.v.s. MS, etc)

8. Varje försöksperson som har fått någon av följande mediciner inom den angivna tidsramen innan studiens start

   • Örtpreparat eller läkemedel som är licensierade för kontroll av kroppsvikt eller aptit (t.ex. orlistat, bupropion-naltrexon, fentermin-topiramat, fentermin, lorcaserin) inom ett år före studiens början
   • Pioglitazon, SGLT2 eller DPPIV-hämmare, GLP-1RA inom de senaste 60 dagarna vid tidpunkten för screening
9. Allvarlig allergi/överkänslighet mot någon av de föreslagna studiebehandlingarna, hjälpämnen, paracetamol
10. Symtom på akut dekompenserad blodsockerkontroll (t.ex. törst, polyuri, viktminskning), en historia av typ 1-diabetes mellitus (T1DM) eller diabetisk ketoacidos, eller om patienten har behandlats med dagligt SC-insulin inom 90 dagar före screening.
11. Betydande inflammatorisk tarmsjukdom eller annan allvarlig sjukdom eller operation som påverkar det övre mag-tarmkanalen (inklusive viktreducerande kirurgi och procedurer) som kan påverka tolkningen av säkerhets- och tolerabilitetsdata
12. Akut eller kronisk pankreatit

13. Signifikant leversjukdom (förutom metabolisk dysfunktion-associerad steatohepatit [MASH] eller metabolisk dysfunktion-associerad steatotisk leversjukdom [MASLD]) utan portal hypertoni eller cirros) och/eller patienter med något av följande resultat vid screening:

    Aspartattransaminas (AST) ≥ 3 × övre normalgräns (ULN) Alanintransaminas (ALT) ≥ 3 × ULN Totalt bilirubin ≥ 2 × ULN

14. Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 45 ml/minut/1,73 m2 vid screening (GFR uppskattad enligt Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) med MDRD-studieekvation IDMS-spårbara [SI-enheter])
15. Instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, transient ischemisk attack (TIA) eller stroke inom 3 månader före screening, eller försökspersoner som har genomgått perkutan kranskärlsintervention eller en kransartär bypassgraft inom de senaste 6 månaderna eller som ska genomgå dessa procedurer kl. tidpunkten för screening
16. Svår kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV)
17. Basal kalcitoninnivå > 50 ng/L vid screening eller historia/familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi
18. Historik av neoplastisk sjukdom inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ
19. Historik av HIV-infektion eller annan immunförsämrad sjukdom; och historia av organtransplantationer
20. Substansberoende eller historia av alkoholmissbruk och/eller överdrivet alkoholintag
21. Patienter på ketogen diet