Glykemické účinky terapie agonisty GLP-1R na hubnutí u subjektů s poraněním míchy a diabetem 2.

Kritéria zahrnutí:

1. Muži a ženy ve věku 18-70 let (včetně) při screeningu
2. Více než rok po poranění míchy
3. Úrovně v případě zranění C2-L2 se stupnicí Asie A, B, C nebo D.
4. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
5. Diagnóza T2DM s glukózovou kontrolou řízenou dietou a monoterapií metforminem, kde se během tří měsíců před screeningem neobjevily žádné významné změny dávky (zvýšení nebo snížení ≥ 50 %)
6. HbA1c 6,0-9,0 % při screeningu
7. BMI > 22 kg/m2 při screeningu
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a randomizaci a nesmí být kojící
9. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce ze screeningu a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření až do konce studie. Důrazně se doporučuje, aby mužský partner ženy během tohoto období používal také mužský kondom plus spermicid. Vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba konzultovat s odpovědným lékařem. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo jakýkoli existující stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnoceného přípravku, vystavoval subjekt riziku, ovlivňoval schopnost subjektu účastnit se nebo ovlivňoval interpretaci výsledků studie a/nebo jakýkoli subjekt neschopný nebo neochotný dodržovat studijní postupy.
2. Jakýkoli subjekt, který během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) v době screeningu dostal jiný hodnocený přípravek jako součást klinické studie
3. Užívání mirabegronu nebo jiných léků na úpravu glukózy
4. Užívání steroidů během posledního 1 roku
5. Významná anémie (hemoglobin <11g/dl)
6. Obstrukce vývodu žaludku nebo chronický průjem v anamnéze
7. Historie chronického neurologického onemocnění jiného než SCI (tj. RS atd.)

8. Jakýkoli subjekt, který dostal kteroukoli z následujících léků ve specifikovaném časovém rámci před začátkem studie

   • Rostlinné přípravky nebo léky schválené pro kontrolu tělesné hmotnosti nebo chuti k jídlu (např. orlistat, bupropion-naltrexon, fentermin-topiramát, fentermin, lorcaserin) během jednoho roku před zahájením studie
   • Pioglitazon, inhibitory SGLT2 nebo DPPIV, GLP-1RA během posledních 60 dnů v době screeningu
9. Závažná alergie/přecitlivělost na kteroukoli z navrhovaných studií léčby, pomocné látky, acetaminofen
10. Příznaky akutně dekompenzované kontroly glykémie (např. žízeň, polyurie, ztráta hmotnosti), anamnéza diabetes mellitus 1. typu (T1DM) nebo diabetická ketoacidóza, nebo pokud byl subjekt léčen denním SC inzulínem během 90 dnů před screeningem.
11. Významné zánětlivé onemocnění střev nebo jiné závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok postihující horní GI trakt (včetně chirurgických zákroků a procedur na snížení hmotnosti), které by mohly ovlivnit interpretaci údajů o bezpečnosti a snášenlivosti
12. Akutní nebo chronická pankreatitida

13. Významné onemocnění jater (s výjimkou steatohepatitidy spojené s metabolickou dysfunkcí [MASH] nebo steatotického onemocnění jater spojeného s metabolickou dysfunkcí [MASLD]) bez portální hypertenze nebo cirhózy) a/nebo subjekty s některým z následujících výsledků při screeningu:

    Aspartáttransamináza (AST) ≥ 3 × horní hranice normy (ULN) Alanin transamináza (ALT) ≥ 3 × ULN Celkový bilirubin ≥ 2 × ULN

14. Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 při screeningu (GFR odhadnutá podle Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) pomocí MDRD Study Equation IDMS-traceable [SI units])
15. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před screeningem, nebo jedinci, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci nebo bypass koronární tepny během posledních 6 měsíců nebo kteří mají podstoupit tyto procedury v čas promítání
16. Těžké městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
17. Bazální hladina kalcitoninu > 50 ng/l při screeningu nebo anamnéza/rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie
18. Neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární, spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
19. Infekce HIV nebo jiné onemocnění s oslabenou imunitou v anamnéze; a historie transplantace orgánů
20. Látková závislost nebo anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo nadměrného příjmu alkoholu
21. Pacienti na ketogenní dietě