Efeitos glicêmicos e de perda de peso da terapia com agonistas de GLP-1R em indivíduos com lesão medular e diabetes tipo 2

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 70 anos (inclusive) na triagem
2. Mais de um ano após lesão medular
3. Níveis em caso de lesão C2-L2 com Escala de Comprometimento Asiático A, B, C ou D.
4. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
5. Diagnosticado com DM2 com controle glicêmico administrado com dieta e monoterapia com metformina, onde não ocorreram alterações significativas de dose (aumento ou diminuição ≥ 50%) nos três meses anteriores à triagem
6. HbA1c 6,0-9,0% na triagem
7. IMC > 22 kg/m2 na triagem
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na randomização e não devem estar amamentando
9. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem e devem concordar em continuar usando tais precauções até o final do estudo. É fortemente recomendado que o parceiro masculino de uma mulher também use preservativo masculino e espermicida durante este período. A interrupção da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critérios de exclusão:

1. História ou qualquer condição existente que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do produto sob investigação, colocar o sujeito em risco, influenciar a capacidade do sujeito de participar ou afetar a interpretação dos resultados do estudo e/ou qualquer sujeito incapaz ou não disposto a seguir os procedimentos do estudo.
2. Qualquer sujeito que tenha recebido outro produto experimental como parte de um estudo clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) no momento da triagem
3. Tomar mirabegron ou outros medicamentos que alteram a glicose
4. Tomando esteróides no último 1 ano
5. Anemia significativa (hemoglobina<11g/dL)
6. História de obstrução da saída gástrica ou diarreia crônica
7. História de uma doença neurológica crônica diferente de LME (ou seja, EM, etc)

8. Qualquer sujeito que tenha recebido qualquer um dos seguintes medicamentos dentro do prazo especificado antes do início do estudo

   • Preparações fitoterápicas ou medicamentos licenciados para controle do peso corporal ou do apetite (por exemplo, orlistat, bupropiona-naltrexona, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina) dentro de um ano antes do início do estudo
   • Pioglitazona, inibidores de SGLT2 ou DPPIV, GLP-1RA nos últimos 60 dias no momento da triagem
9. Alergia/hipersensibilidade grave a qualquer um dos tratamentos propostos do estudo, excipientes, paracetamol
10. Sintomas de controle glicêmico agudamente descompensado (por exemplo, sede, poliúria, perda de peso), história de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) ou cetoacidose diabética, ou se o sujeito foi tratado com insulina SC diária nos 90 dias anteriores à triagem.
11. Doença inflamatória intestinal significativa ou outra doença grave ou cirurgia que afete o trato gastrointestinal superior (incluindo cirurgias e procedimentos para redução de peso) que possa afetar a interpretação dos dados de segurança e tolerabilidade
12. Pancreatite aguda ou crônica

13. Doença hepática significativa (exceto esteatohepatite associada à disfunção metabólica [MASH] ou doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica [MASLD]) sem hipertensão portal ou cirrose) e/ou indivíduos com qualquer um dos seguintes resultados na triagem:

    Aspartato transaminase (AST) ≥ 3 × limite superior do normal (LSN) Alanina transaminase (ALT) ≥ 3 × LSN Bilirrubina total ≥ 2 × LSN

14. Função renal prejudicada definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 45 mL/minuto/1,73m2 na triagem (TFG estimada de acordo com a modificação da dieta na doença renal (MDRD) usando a equação do estudo MDRD rastreável por IDMS [unidades SI])
15. Angina de peito instável, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à triagem, ou indivíduos que foram submetidos a intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses ou que serão submetidos a esses procedimentos em o momento da triagem
16. Insuficiência cardíaca congestiva grave (Classe III ou IV da New York Heart Association)
17. Nível basal de calcitonina > 50 ng/L na triagem ou história/história familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla
18. História de doença neoplásica nos 5 anos anteriores ao rastreamento, exceto câncer basocelular, de células escamosas ou câncer de colo do útero in situ adequadamente tratado
19. História de infecção por HIV ou outra doença imunocomprometida; e história de transplante de órgãos
20. Dependência de substâncias ou histórico de abuso de álcool e/ou ingestão excessiva de álcool
21. Pacientes em dieta cetogênica