Essai clinique de phase I sur la thérapie cellulaire CART pour la leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire/en rechute chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (REALL_CART)

Critères d'intégration :

• BRAS A : CD19+/- CD22+ B-ALL avec une maladie récidivante ou réfractaire ne répondant pas à la chimiothérapie conventionnelle et sans autre traitement curatif disponible. Un traitement avec un traitement CART CD19 antérieur est autorisé, mais n'est pas obligatoire, OU :
• BRAS B : T-ALL avec une maladie récidivante ou réfractaire ne répondant pas à la chimiothérapie conventionnelle et sans autre traitement curatif disponible.
• Les patients diagnostiqués avec LAL doivent être adaptés à la HSCT allogénique et disposés à procéder à une greffe si le traitement CART induit une rémission complète et que l'investigateur estime que c'est la meilleure option.
• Pour ARM B, il doit y avoir un donneur haplo-identique approprié (en suivant les procédures opérationnelles standard locales).
• Score de Lansky (âge <16 ans) ou Karnofsky (âge ≥16 ans) de 50 ou plus.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/μL sauf si, de l'avis de l'investigateur, la cytopénie est due à une leucémie sous-jacente et est potentiellement réversible avec un traitement contre la leucémie.
• Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL sauf si, de l'avis de l'investigateur, la cytopénie est due à une leucémie sous-jacente et est potentiellement réversible avec un traitement contre la leucémie.
• Nombre absolu de lymphocytes ≥ 100/μL.
• Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate.
• Accès veineux adéquat et absence de contre-indications à la lymphophérèse
• Les patients souffrant d'un trouble épileptique peuvent être inscrits s'ils sont bien contrôlés par des anticonvulsivants.
• Patients ou représentant légal des patients, parent(s) ou tuteur en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Inscrit à un autre essai clinique au cours des 4 semaines précédentes.
• Infection active nécessitant un traitement médical systémique, y compris une infection virale cliniquement significative ou une réactivation virale incontrôlée de l'EBV, du CMV, de l'adénovirus, du virus BK, du HHV-6 ou de l'Aspergillus.
• L'un des critères cardiaques suivants : échocardiographie cardiaque avec LVSF <30 % ou LVEF <40 % ; ou épanchement péricardique cliniquement significatif.
• Présence d'une maladie du SNC-3 ou d'un trouble épileptique incontrôlé.
• Traitement immunosuppresseur actif à l'exception de la prednisone 10 mg/jour (ou équivalent), dans les 7 jours précédant l'inscription.
• DFG < 30 ml/min ou bilirubine > 3 fois la limite supérieure de la normalité (sauf en cas de syndrome de Gilbert).
• Toute autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, peut interférer avec l'évaluation de l'efficacité et/ou de la sécurité de l'essai.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives les plus efficaces pendant au moins 12 mois après la perfusion et jusqu'à ce que les cellules CAR-T ne soient plus présentes lors de deux tests consécutifs. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes.
• Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant au moins 12 mois après la perfusion et jusqu'à ce que les cellules CAR-T ne soient plus présentes lors de deux tests consécutifs.