Фаза I клинических испытаний клеточной терапии CART при рефрактерном/рецидивирующем остром лимфобластном лейкозе у детей, подростков и молодых людей (REALL_CART)

Критерии включения:

• ARM A: CD19+/- CD22+ B-ALL с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, не отвечающим на традиционную химиотерапию и при отсутствии другой доступной лечебной терапии. Лечение предыдущей терапией CART CD19 разрешено, но не является обязательным, ИЛИ:
• ARM B: T-ALL с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, не отвечающим на традиционную химиотерапию и при отсутствии другой доступной лечебной терапии.
• Пациенты с диагнозом ОЛЛ должны быть пригодны для аллогенной ТГСК и готовы приступить к трансплантации, если лечение CART вызывает полную ремиссию и исследователь считает, что это лучший вариант.
• Для ARM B должен быть подходящий гаплоидентичный донор (в соответствии с местными стандартными операционными процедурами).
• Оценка Лански (возраст <16 лет) или Карновского (возраст ≥16 лет) 50 или выше.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 500/мкл, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, цитопения обусловлена ​​основной лейкемией и потенциально обратима при терапии лейкоза.
• Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, цитопения обусловлена ​​основным лейкозом и потенциально обратима при терапии лейкоза.
• Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 100/мкл.
• Адекватная функция почек, печени, легких и сердца.
• Адекватный венозный доступ и отсутствие противопоказаний к лимфоаферезу.
• Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование при условии, что они хорошо контролируются противосудорожными препаратами.
• Пациенты или законные представители пациентов, родители или опекуны, способные предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Зарегистрирован в другом клиническом исследовании в течение предыдущих 4 недель.
• Активная инфекция, требующая системной медикаментозной терапии, включая клинически значимую вирусную инфекцию или неконтролируемую реактивацию вируса EBV, CMV, аденовируса, BK-вируса, HHV-6 или Aspergillus.
• Любой из следующих кардиологических критериев: эхокардиография сердца с ФВЛЖ<30% или ФВЛЖ<40%; или клинически значимый перикардиальный выпот.
• Наличие заболевания ЦНС-3 или неконтролируемого судорожного расстройства.
• Активная иммуносупрессивная терапия, за исключением преднизолона 10 мг/день (или его эквивалента), в течение 7 дней до включения в исследование.
• СКФ <30 мл/мин или билирубин >3 раз превышает верхнюю границу нормы (за исключением синдрома Жильбера).
• Любое другое состояние, которое, по мнению ИП, может помешать оценке эффективности и/или безопасности исследования.
• Беременные или кормящие женщины.
• Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью в течение как минимум 12 месяцев после инфузии и до тех пор, пока CAR-T-клетки не перестанут присутствовать в двух последовательных тестах. Партнер-мужчина должен использовать презерватив. К женщинам детородного потенциала относятся все женщины, физиологически способные забеременеть.
• Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта в течение как минимум 12 месяцев после инфузии и до тех пор, пока CAR-T-клетки не перестанут присутствовать в двух последовательных тестах.