Faza I badania klinicznego terapii komórkowej CART w leczeniu opornej na leczenie/nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (REALL_CART)

Kryteria włączenia:

• RAMIĘ A: CD19+/- CD22+ B-ALL z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie, nieodpowiadającą na konwencjonalną chemioterapię i bez dostępnej innej terapii leczniczej. Leczenie wcześniejszą terapią CART CD19 jest dozwolone, ale nie obowiązkowe, LUB:
• RAMIĘ B: T-ALL z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie, nieodpowiadającą na konwencjonalną chemioterapię i bez dostępnej innej terapii leczniczej.
• Pacjenci, u których zdiagnozowano ALL, muszą kwalifikować się do allogenicznego HSCT i chcieć przystąpić do przeszczepu, jeśli leczenie CART spowoduje całkowitą remisję, a badacz uzna, że ​​jest to najlepsza opcja.
• W przypadku ARM B musi istnieć odpowiedni haploidentyczny dawca (zgodnie z lokalnymi standardowymi procedurami operacyjnymi).
• Wynik Lansky’ego (<16 lat) lub Karnofsky’ego (wiek ≥16 lat) wynosi 50 lub więcej.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 500/μl, chyba że w opinii badacza cytopenia jest spowodowana białaczką i jest potencjalnie odwracalna w wyniku leczenia białaczki.
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl, chyba że w opinii badacza cytopenia jest spowodowana białaczką i jest potencjalnie odwracalna w wyniku leczenia białaczki.
• Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 100/µl.
• Prawidłowa czynność nerek, wątroby, płuc i serca.
• Odpowiedni dostęp żylny i brak przeciwwskazań do wykonania limfoaferezy
• Do badania można włączyć pacjentów z zaburzeniami napadowymi, jeśli są dobrze kontrolowani za pomocą leków przeciwdrgawkowych.
• Pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, rodzice lub opiekunowie, którzy są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnik innego badania klinicznego w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii medycznej, w tym klinicznie istotna infekcja wirusowa lub niekontrolowana reaktywacja wirusa EBV, CMV, adenowirusa, wirusa BK, HHV-6 lub Aspergillus.
• Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych: echokardiografia serca z LVSF <30% lub LVEF <40%; lub klinicznie istotny wysięk osierdziowy.
• Obecność choroby OUN-3 lub niekontrolowane napady padaczkowe.
• Aktywna terapia immunosupresyjna z wyjątkiem prednizonu w dawce 10 mg/dobę (lub odpowiednika) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• GFR < 30 ml/min lub bilirubina > 3-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta).
• Każdy inny stan, który w opinii PI może zakłócać ocenę skuteczności i/lub bezpieczeństwa badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjentki aktywne seksualnie muszą wyrazić chęć stosowania jednej ze skuteczniejszych metod kontroli urodzeń przez co najmniej 12 miesięcy po wlewie i do czasu, gdy w dwóch kolejnych testach nie będzie już obecności komórek CAR-T. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety, które są fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę.
• Aktywni seksualnie mężczyźni powinni używać prezerwatywy podczas stosunku płciowego przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji i do czasu, gdy w dwóch kolejnych testach nie będą już obecne komórki CAR-T.