Fáze I klinické studie CART buněčné terapie pro refrakterní/relabující akutní lymfoblastickou leukémii u dětí, dospívajících a mladých dospělých (REALL_CART)

Kritéria zahrnutí:

• ARMA: CD19+/- CD22+ B-ALL s relabujícím nebo refrakterním onemocněním nereagujícím na konvenční chemoterapii a bez jiné dostupné kurativní terapie. Léčba předchozí terapií CART CD19 je povolena, ale není povinná, NEBO:
• ARM B: T-ALL s relabujícím nebo refrakterním onemocněním nereagujícím na konvenční chemoterapii a bez jiné dostupné kurativní terapie.
• Pacienti s diagnózou ALL musí být vhodní pro alogenní HSCT a musí být ochotni přistoupit k transplantaci, pokud léčba CART vyvolá kompletní remisi a zkoušející se domnívá, že je to nejlepší možnost.
• Pro ARM B musí existovat vhodný haploidentický dárce (podle místních standardních operačních postupů).
• Lansky (věk <16 let) nebo Karnofsky (věk ≥16 let) skóre 50 nebo vyšší.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/μl, pokud podle názoru zkoušejícího není cytopenie způsobena základní leukémií a je potenciálně reverzibilní léčbou leukémie.
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/μl, pokud podle názoru zkoušejícího není cytopenie způsobena základní leukémií a je potenciálně reverzibilní léčbou leukémie.
• Absolutní počet lymfocytů ≥ 100/μL.
• Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce.
• Adekvátní žilní přístup a absence kontraindikací pro lymfoaferézu
• Pacienti se záchvatovým onemocněním mohou být zařazeni, pokud jsou dobře kontrolováni antikonvulziv.
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci, rodiče nebo opatrovníci mohou poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Zařazen do další klinické studie v předchozích 4 týdnech.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou lékařskou terapii včetně klinicky významné virové infekce nebo nekontrolované virové reaktivace EBV, CMV, adenoviru, BK-viru, HHV-6 nebo Aspergillus.
• Jakékoli z následujících srdečních kritérií: srdeční echokardiografie s LVSF < 30 % nebo LVEF < 40 %; nebo klinicky významný perikardiální výpotek.
• Přítomnost onemocnění CNS-3 nebo nekontrolované záchvatové poruchy.
• Aktivní imunosupresivní léčba s výjimkou prednisonu 10 mg/den (nebo ekvivalentu), během 7 dnů před zařazením.
• GFR <30 ml/min nebo bilirubin >3násobek horní hranice normality (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem).
• Jakýkoli jiný stav, který může podle názoru PI narušovat hodnocení účinnosti a/nebo bezpečnosti studie.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších antikoncepčních metod po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi a do doby, kdy již nebudou přítomny CAR-T buňky ve dvou po sobě jdoucích testech. Mužský partner by měl používat kondom. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět.
• Sexuálně aktivní muži by měli při pohlavním styku používat kondom po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi a do doby, kdy již nebudou přítomny CAR-T buňky ve dvou po sobě jdoucích testech.