Ensayo clínico de fase I de la terapia con células CART para la leucemia linfoblástica aguda refractaria o recidivante en niños, adolescentes y adultos jóvenes (REALL_CART)

Criterios de inclusión:

• BRAZO A: LLA B CD19+/- CD22+ con enfermedad en recaída o refractaria que no responde a la quimioterapia convencional y sin otra terapia curativa disponible. Se permite el tratamiento con terapia CART CD19 previa, pero no es obligatorio, O:
• BRAZO B: T-ALL con enfermedad recidivante o refractaria que no responde a la quimioterapia convencional y sin otra terapia curativa disponible.
• Los pacientes diagnosticados con LLA deben ser aptos para un TCMH alogénico y estar dispuestos a proceder a un trasplante si el tratamiento con CART induce una remisión completa y el investigador cree que es la mejor opción.
• Para ARM B debe haber un donante haploidéntico adecuado (siguiendo los procedimientos operativos estándar locales).
• Puntuación de Lansky (edad <16 años) o Karnofsky (edad ≥16 años) de 50 o más.
• Esperanza de vida superior a 12 semanas.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/μL a menos que, en opinión del investigador, la citopenia se deba a una leucemia subyacente y sea potencialmente reversible con el tratamiento contra la leucemia.
• Recuento de plaquetas ≥ 50 000/μL a menos que, en opinión del investigador, la citopenia se deba a una leucemia subyacente y sea potencialmente reversible con el tratamiento contra la leucemia.
• Recuento absoluto de linfocitos ≥ 100/μL.
• Adecuada función renal, hepática, pulmonar y cardíaca.
• Acceso venoso adecuado y ausencia de contraindicaciones para linfoaféresis.
• Se pueden inscribir pacientes con un trastorno convulsivo si están bien controlados con anticonvulsivos.
• Pacientes o representantes legales de los pacientes, padres o tutores capaces de proporcionar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Inscrito en otro ensayo clínico en las 4 semanas anteriores.
• Infección activa que requiere tratamiento médico sistémico, incluida una infección viral clínicamente significativa o una reactivación viral incontrolada de EBV, CMV, adenovirus, BK-virus, HHV-6 o Aspergillus.
• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: ecocardiografía cardíaca con FEVI <30% o FEVI <40%; o derrame pericárdico clínicamente significativo.
• Presencia de enfermedad del SNC-3 o trastorno convulsivo no controlado.
• Terapia inmunosupresora activa con excepción de prednisona 10 mg/día (o equivalente), dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• TFG <30 ml/min o bilirrubina >3 veces el límite superior de normalidad (a menos que se deba al síndrome de Gilbert).
• Cualquier otra condición que, a juicio del IP, pueda interferir con la evaluación de eficacia y/o seguridad del ensayo.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más eficaces durante al menos 12 meses después de la infusión y hasta que las células CAR-T ya no estén presentes en dos pruebas consecutivas. La pareja masculina debe usar condón. Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas.
• Los hombres sexualmente activos deben usar condón durante las relaciones sexuales durante al menos 12 meses después de la infusión y hasta que las células CAR-T ya no estén presentes en dos pruebas consecutivas.