Sperimentazione clinica di fase I sulla terapia cellulare CART per la leucemia linfoblastica acuta refrattaria/recidivante in bambini, adolescenti e giovani adulti (REALL_CART)

Criteri di inclusione:

• BRACCIO A: LLA B CD19+/- CD22+ con malattia recidivante o refrattaria che non risponde alla chemioterapia convenzionale e senza altra terapia curativa disponibile. Il trattamento con precedente terapia CART CD19 è consentito, ma non è obbligatorio, OPPURE:
• BRACCIO B: LLA T con malattia recidivante o refrattaria che non risponde alla chemioterapia convenzionale e senza altra terapia curativa disponibile.
• I pazienti con diagnosi di ALL devono essere idonei al trapianto allogenico e disposti a procedere al trapianto se il trattamento CART induce una remissione completa e lo sperimentatore ritiene che sia l'opzione migliore.
• Per l'ARM B deve essere presente un donatore aploidentico idoneo (seguendo le procedure operative standard locali).
• Punteggio Lansky (età <16 anni) o Karnofsky (età ≥16 anni) pari o superiore a 50.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/μL a meno che, a giudizio dello sperimentatore, la citopenia sia dovuta alla leucemia sottostante e sia potenzialmente reversibile con la terapia per la leucemia.
• Conta piastrinica ≥ 50.000/μL a meno che, a giudizio dello sperimentatore, la citopenia sia dovuta alla leucemia sottostante e sia potenzialmente reversibile con la terapia per la leucemia.
• Conta assoluta dei linfociti ≥ 100/μL.
• Funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca adeguata.
• Adeguato accesso venoso e assenza di controindicazioni alla linfoaferesi
• I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se ben controllati con anticonvulsivanti.
• Pazienti o rappresentante legale dei pazienti, genitore(i) o tutore in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Arruolato in un altro studio clinico nelle 4 settimane precedenti.
• Infezione attiva che richiede terapia medica sistemica inclusa infezione virale clinicamente significativa o riattivazione virale incontrollata di EBV, CMV, adenovirus, virus BK, HHV-6 o Aspergillus.
• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: ecocardiografia cardiaca con LVSF <30% o LVEF <40%; o versamento pericardico clinicamente significativo.
• Presenza di malattia del SNC-3 o disturbo convulsivo incontrollato.
• Terapia immunosoppressiva attiva ad eccezione del prednisone 10 mg/die (o equivalente), entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• GFR <30 ml/min o bilirubina >3 volte il limite superiore della normalità (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert).
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del PI, possa interferire con la valutazione di efficacia e/o sicurezza dello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi contraccettivi più efficaci per almeno 12 mesi dopo l'infusione e fino a quando le cellule CAR-T non saranno più presenti in due test consecutivi. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo. Sono definite donne in età fertile tutte le donne fisiologicamente capaci di rimanere incinte.
• I maschi sessualmente attivi devono utilizzare il preservativo durante i rapporti per almeno 12 mesi dopo l'infusione e fino a quando le cellule CAR-T non saranno più presenti in due test consecutivi.