Fas I klinisk prövning av CART-cellterapi för refraktär/återfallande akut lymfoblastisk leukemi hos barn, ungdomar och unga vuxna (REALL_CART)

Inklusionskriterier:

• ARM A: CD19+/- CD22+ B-ALL med recidiverande eller refraktär sjukdom som inte svarar på konventionell kemoterapi och utan annan botande terapi tillgänglig. Behandling med tidigare CART CD19-behandling är tillåten, men är inte obligatorisk, ELLER:
• ARM B: T-ALL med recidiverande eller refraktär sjukdom som inte svarar på konventionell kemoterapi och utan någon annan botande behandling tillgänglig.
• Patienter som diagnostiserats med ALL måste vara lämpliga för allogen HSCT och vara villiga att fortsätta till transplantation om CART-behandlingen inducerar fullständig remission och utredaren anser att det är det bästa alternativet.
• För ARM B måste det finnas en lämplig haploidentisk donator (enligt lokala standardförfaranden).
• Lansky (ålder <16 år) eller Karnofsky (ålder ≥16 år) på 50 eller högre.
• Förväntad livslängd över 12 veckor.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/μL såvida inte, enligt utredarens uppfattning, cytopeni beror på underliggande leukemi och är potentiellt reversibel med leukemibehandling.
• Trombocytantal ≥ 50 000/μL såvida inte, enligt utredarens uppfattning, cytopeni beror på underliggande leukemi och är potentiellt reversibel med leukemibehandling.
• Absolut lymfocytantal ≥ 100/μL.
• Tillräcklig njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion.
• Tillräcklig venös tillgång och frånvaro av kontraindikationer för lymfoferes
• Patienter med krampanfall kan inkluderas om de är välkontrollerade med antikonvulsiva medel.
• Patienter eller patienters juridiska ombud, föräldrar eller vårdnadshavare kan ge skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Inskriven i en annan klinisk prövning under de senaste 4 veckorna.
• Aktiv infektion som kräver systemisk medicinsk terapi inklusive kliniskt signifikant virusinfektion eller okontrollerad viral reaktivering av EBV, CMV, adenovirus, BK-virus, HHV-6 eller Aspergillus.
• Något av följande hjärtkriterier: hjärtekokardiografi med LVSF<30 % eller LVEF<40 %; eller kliniskt signifikant perikardiell effusion.
• Förekomst av CNS-3-sjukdom eller okontrollerad anfallsstörning.
• Aktiv immunsuppressiv terapi med undantag för prednison 10 mg/dag (eller motsvarande), inom 7 dagar före inskrivning.
• GFR <30 ml/min eller bilirubin >3 gånger den övre normalitetsgränsen (såvida det inte beror på Gilberts syndrom).
• Alla andra tillstånd som, enligt PI:s uppfattning, kan störa prövningens effektivitet och/eller säkerhetsutvärdering.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna i minst 12 månader efter infusionen och tills CAR-T-celler inte längre är närvarande vid två på varandra följande test. Manlig partner bör använda kondom. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida.
• Sexuellt aktiva män bör använda kondom under samlag i minst 12 månader efter infusionen och tills CAR-T-celler inte längre är närvarande vid två på varandra följande test.